猪链球菌2型（Streptococcus suis serotype 2,S.suis 2）是一种重要的人畜共患病原菌,可以通过伤口感染猪和人,引起关节炎、脑膜炎、败血症和中毒性休克综合征等症状,甚至死亡。不仅给养猪业造成巨大的经济损失,也严重威胁着人类健康。研究其致病机制,对有效防控猪链球菌病有重要意义。目前,在猪链球菌2型中发现了两个金属蛋白酶SsPepO和HP2082,分别由基因SSU05₀153和SSU05₂082编码。本实验室前期研究工作已经证明SsPepO对S.suis 2的毒力有重要影响,而HP2082是否与其毒力相关还有待研究。生物信息学分析显示,SsPepO和HP2082与肺炎链球菌的肽链内切酶PepO分别有28%和69%的同源性,而肺炎链球菌PepO能与宿主补体蛋白C1q结合,调节补体介导的免疫攻击,促进肺炎链球菌对宿主细胞的粘附和入侵。据此推测,这两个金属蛋白酶在S.suis 2免疫逃避机制中也可能存在类似的作用。因此,本课题以SsPepO和HP2082两个金属蛋白酶为研究对象,旨在阐明它们与补体蛋白C1q的相互作用,在S.suis 2逃避宿主免疫过程中发挥的作用以及对S.suis 2致病过程的影响。实验从两方面展开研究。一方面,从整体水平上研究HP2082对S.suis 2毒力的影响。结果发现,HP2082的基因缺失突变株△SSU05₂082的生长特性、溶血活性、血中存活能力、对细胞的粘附能力、感染小鼠能力与野生株SC19相比都没有显著差异,表明在小鼠模型中,HP2082对于猪链球菌2型的毒力影响不大。另一方面,从细胞、分子水平研究两个金属蛋白酶SsPepO和HP2082在S.suis 2免疫逃避过程中发挥的作用。通过补体激活、全血杀菌、直接结合、细胞感染等一系列与补体蛋白C1q相互作用的实验,结果发现,SsPepO和HP2082能有效激活经典补体途径,与补体蛋白C1q直接结合,促进猪链球菌2型对宿主细胞的粘附和入侵。