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目的通过对结直肠癌及正常结直肠粘膜组织的h MLH1、h MSH2及h MSH6蛋白表达进行检测,分析三种蛋白表达与结直肠癌临床病理参数如临床分期、分化程度等的关系,并探讨联合检测三种蛋白表达作为结直肠肿瘤标记物的可行性。方法收集2012年9月至2014年9月期间华北理工大学附属医院普外科72例有完整临床及病理资料首次行结直肠癌根治术且经病理学证实,且术前均未接受放、化疗治疗患者标本。采用免疫组织化学SP法分别对72例结直肠癌组织和26例正常结直肠组织中的h MLH1、h MSH2、h MSH6蛋白表达情况进行检测;采用c2检验、Spearman相关分析方法分析h MLH1、h MSH2及h MSH6蛋白表达缺失与患者的性别、年龄、肿瘤部位及病理分级、淋巴转移等临床病理特征的关系。结果1在72例结直肠癌组织中,有不同程度h MLH1表达缺失者为53例,而表达正常者有19例,h MLH1蛋白的失表达率为73.6%(53/72);而26例正常结直肠组织中,h MLH1蛋白失表达率为11.5%(3/26),h MLH1蛋白在结直肠癌组织和正常结直肠组织的失率比较有统计学差异(c2=8.957,P<0.001)。结直肠癌中h MLH1蛋白在的表达缺失率与肿瘤直径、分化程度、Dukes分期、淋巴转移及远处转移有关(P<0.05),而与性别和年龄无关(P>0.05)。2在72例结直肠癌组织组织中,呈不同程度的h MSH2蛋白表达缺失者为47例,而h MSH2蛋白表达正常者为25例,h MSH2蛋白在结直肠癌中的表达缺失率为65.3%(47/72)。而h MSH2蛋白在正常结直肠组织中的表达缺失率为7.7%(2/26),h MSH2蛋白在结直肠癌组织和正常结直肠组织缺失率比较有统计学意义(c2=9.352,P<0.001)。h MSH2蛋白在结直肠癌组织中表达缺失率与肿瘤直径、分化程度、Dukes分期、淋巴转移及远处转移有关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05)。3在72例结直肠癌组织中,不同程度的h MSH6蛋白表达缺失者为31例,而h MSH6蛋白表达正常者为41例,h MSH6蛋白表达缺失率为43.1%(31/72)。h MSH6蛋白在26例正常结直肠组织中缺失率为3.8%(1/26),结直肠癌组织与正常结直肠组织h MSH6蛋白缺失率比较有统计学意义(c2=4.137,P<0.05)。h MSH6蛋白的表达缺失率与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径及远处转移无关(P>0.05)。4 h MLH1、h MSH2蛋白在结直肠癌组织中的表达缺失率呈正相关(r=0.295,P<0.05)。h MLH1、h MSH6与h MSH2、h MSH6蛋白表达缺失率无显著关系(P>0.05)。结论1结直肠癌组织中h MLH1、h MSH2及h MSH6的表达缺失率较正常结直肠组织高。2结直肠癌的发生、发展与h MLH1、h MSH2、h MSH6的表达缺失有关。3结直肠癌组织中h MLH1、h MSH2蛋白的表达缺失率与肿瘤直径、分化程度、Dukes分期、淋巴转移及远处转移有关,而h MSH6蛋白的表达缺失率与肿瘤分化程度、Dukes分期有关且三种蛋白可能作为结直肠癌新的肿瘤标记物。4、h MLH1、h MSH2蛋白表达缺失率在结直肠癌组织中呈正相关。