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目的:探讨慢性肾脏病患者血清基质金属蛋白酶-9、超敏-C反应蛋白水平及其与动脉粥样硬化的关系及其影响因素。
方法:
(1)实验组:选取2009年10-2010年9月在省二院肾内科住院的慢性肾脏病(CKD)非透析患者75例,其中男性54例,女性21例,年龄16～69岁,平均年龄41.15±14.14岁。原发病分别为慢性肾小球肾炎72例,成人遗传性多囊肾3例。根据CKD-EPI公式评估的肾小球滤过率(eGRF[ml/min/1.73m2])将其分为CKD3期组,CKD4期组和CKD5期组。其中,CKD3期组19例,男16例,女3例,年龄38.16±13.58岁;CKD4期组17例,男10例,女7例,年龄40.12±15.56岁;CKD5期组39例,男28例,女11例,年龄43.05±13.84岁。
排出标准:①入选前一个月内发生感染、创伤、手术者:②慢性肾功能不全急性加重者;③结缔组织病、糖尿病;④肿瘤、妊娠或分娩;⑤近6个月使用激素或免疫抑制剂;⑥透析或肾移植患者;⑦近一个月内出现急性心血管事件。
(2)对照组:选取15例健康体检者,其中男9例,女6例,年龄44.80±5.36岁,作为对照组。
(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清MMP-9及hs-CRP的水平。高分辨超声技术检测患者颈动脉内膜中层厚度IMT及斑块。同时记录各组体重指数、血压,测定血红蛋白、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖等生化指标,上述指标分别与血清MMP-9及hs-CRP水平进行相关性分析。
(4)采用SPSS13.0软件进行统计分析,取α=0.05为检验水准,以P＜0.05代表有统计学意义。
结果:
1：CKD患者血清MMP-9及hs-CRP水平:CKD患者血清MMP-9水平为77.42(40.00～138.8)ng/ml较对照组28.00(13.33～51.33)ng/ml明显升高(P＜0.01)。CKD3、4、5期患者血清MMP-9水平分别为:[56.00(30.67～175.20)、52.00(36.34～102.34)、83.17(43.33～167.50)]ng/ml,均较对照组显著升高(P值分别为0.006,0.018,0.002)。而CKD患者各组之间,血清MMP-9水平无统计学差异(P＞0.05)。CKD患者血清hs-CRP水平为(12.00±10.28)mg/L较对照组(3.54±1.96)mg/L水平显著升高(P＜0.01),且随着肾功能的恶化而逐渐升高。CKD3、4、5期各组患者hs-CRP分别为(7.36±4.65、11.78±11.23、14.35±11.22)mg/L。
2：CKD患者颈动脉超声结果:CKD患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)为0.8(0.7～1.3)mm较对照组0.60(0.60～0.80)mm明显增厚(P＜0.05)。CKD3、4、5期患者颈动脉IMT值分别为:[0.70(0.60～1.50)、0.80(0.70～1.15)、0.80(0.70～1.30)]mm,其中CKD4期和CKD5期较对照组IMT值明显增厚,差异有统计学意义(P值均＜0.05)。CKD患者动脉粥样硬化发生率为36.0％,对照组及CKD3、4、5期患者颈动脉粥样硬化发生率分别为:13.3％,42.1％,29.4％,35.9％。
3：CKD患者血清MMP-9和hs-CRP水平与动脉粥样硬化的关系:CKD患者伴有动脉粥样硬化组患者血清MMP-9水平167.50(87.48～436.00)ng/ml较颈动脉正常组42.33(19.34～75.03)ng/ml明显升高(P＜0.001)。CKD患者伴有动脉粥样硬化组患者hs-CRP水平(19.14±11.23)mg/L较颈动脉超声正常组(6.52±5.92)mg/L明显升高(P＜0.001)。
4：CKD患者与微炎症状态的关系:按hs-CRP水平将CKD患者分为hs-CRP＞8mg/L组和hs-CRP＜8mg/L组,hs-CRP＞8mg/L组MMP-9及IMT水平较hs-CRP＜8mg/L组明显升高,差异有统计学意义(P值均＜0.01)。
5：直线相关分析结果:①IMT与MMP-9、hs-CRP成正相关(r=0.588,P＜0.001:r=0.524,P＜0.001)。IMT与年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL成正相关(r=0.515,P＜0.001:r=0.261,P＜0.05;r=0.337,P＜0.01;r=0.310,P＜0.01;r=0.244,P＜0.05:r=0.367,P＜0.01)。②MMP-9与hs-CRP成正相关(r=0.508,P＜0.001)。MMP-9水平与年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)成正相关(r=0.367,P＜0.01;r=0.377,P＜0.01:r=0.233,P＜0.05;r=0.258,P＜0.05;r=0.280,P＜0.05)。③hs-CRP与肌酐清除率(Cer)成负相关(r=0.327,P＜0.05)。Hs-CRP与年龄、收缩压(SBP)、血清肌酐(Scr)成正相关(r=0.457,P＜0.001;r=0.241,P＜0.05;r=0.263,P＜0.05)。
6：多元逐步回归分析显示:CKD患者的hs-CRP(β=0.506,P＜0.01),LDL(β=0.260,P＜0.01),年龄(β=0.205,P＜0.05),Scr(β=-0.200,P＜0.05)是颈动脉IMT的显著相关因素。
结论:
1：慢性肾脏病患者血清MMP-9、hs-CRP水平明显升高。
2：慢性肾脏病伴动脉粥样硬化病变患者血清MMP-9及hs-CRP水平明显升高。
3：慢性肾脏病患者血清MMP-9水平升高可能与微炎症状态共同参与了慢性肾脏病患者动脉粥样硬化病变的发生与发展。血清hs-CRP是动脉粥样硬化的独立危险因素。
4：检测血MMP-9、hs-CRP水平,联合颈动脉超声可以作为慢性肾脏病患者早期动脉粥样硬化病变的可靠指标。