原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上常见的恶性肿瘤。在我国东南沿海地区发病率很高。分子流行病学研究表明乙肝病毒(Hepatitis B Virus，HBV)和黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1，AFB1)是肝癌发生的重要危险因子。近年来又在高发地区发现肝细胞癌中p53基因249密码子存在着高频度的错义点突变。这种突变被认为是AFB1作用的分子印迹。但是，这种突变未曾在黄曲霉毒素引起的非人灵长类动物的HCC中发现过。在肝细胞癌病因学取得重要进展的基础上，深入研究病毒、化学致癌物及宿主重要抑癌基因之间的密切相关性，对揭示恶性肿瘤发生的分子机制以及探寻基因—免疫治疗的重要靶分子有着重要的理论及临床意义。 肝细胞癌患者大多数为HBsAg阳性的携带者。HBV四个基因中的x基因被认为是致癌的启动基因。那么HBsAg阴性的HCC患者是如何致癌的?如主要由于AFB1所引起，那么它的分子印迹将与灵长类的所见相似，属散在的p53基因点突变谱。如否，又如何解释这些基本问题。 本研究从AFB1暴露量不同的地区，即启东和北京地区的1991年至