纳米技术的迅速发展使得纳米颗粒在科研、医药等领域的应用日益广泛。随着纳米颗粒应用范围的扩大，对颗粒性质、制备方法等的要求也不断提高。性质稳定、质量可控、可批量重复进行的纳米颗粒制备技术的开发是促进纳米颗粒领域发展的重要因素。微流控芯片技术具有混合效率高、反应条件易控制、反应元件高度集成等特点。本论文拟利用微流控技术可以精确控制流体等优势，开发基于微流控技术的纳米颗粒可控合成方法，探索微流控技术在脂质-聚合物纳米颗粒结构控制方面的应用。论文主要由以下五部分组成:　　(1)综述了脂质-聚合物纳米颗粒的基本性质、制备方法和应用领域。简要分析了颗粒的稳定性、靶向性、药物包载能力等性质，描述了常规制备方法与表面修饰方法，总结了脂质-聚合物纳米颗粒在药物递送和核酸递送方面的应用，并介绍了基于微流控芯片的磷脂/高聚物纳米颗粒合成方法的研究进展。　　(2)设计制作具有两级混合结构的微流控芯片，以PLGA溶液和磷脂溶液为原料，建立了脂质-PLGA核壳型纳米颗粒的制备方法和结构控制方法。在一张芯片上集成高聚物分子自组装、脂质分子自组装、脂质包裹等多步反应，并通过改变进样顺序调控了颗粒的内部结构，利用粒径测量、电镜观察、颗粒稳定性测试、荧光淬灭实验、水溶性染料标记实验、脂质-PLGA原料比优化实验等表征了颗粒的性质和结构。　　(3)利用微流控芯片技术控制颗粒结构，从而制备具有相同粒径、成分、表面性质、不同刚度的纳米颗粒，研究纳米颗粒刚度对其细胞摄取和肿瘤治疗效果的影响。通过细胞共孵育实验，发现刚度大的纳米颗粒进入细胞的速度更快。通过基于荷瘤小鼠模型的肿瘤治疗实验，发现两种颗粒对小鼠体重都无明显影响，而刚度大的颗粒对肿瘤生长的抑制效果明显优于刚度小的颗粒和其他对照组药物。　　(4)采用具有聚集诱导发光(AIE)性质的分子，利用微流控技术尝试合成红细胞膜或磷脂修饰的荧光纳米颗粒。以紧密排列的AIE分子为颗粒内核，以脂质为颗粒外壳，所制备的纳米颗粒粒径均一，且在近红外区有明显荧光信号。通过不同比例磷脂修饰实验，发现外层磷脂对内部AIE分子内核具有明显的压缩作用，是使得AIE分子紧密排列并具有近红外区荧光发射性质的可能原因。　　(5)设计制作具有三级混合结构的微流控芯片，开发新型空心脂质-聚合物纳米颗粒的合成方法，用于水溶性分子的包载与递送。通过优化各入口液流速度，成功实现了空心脂质-聚合物纳米颗粒的合成，罗丹明B、钙黄绿素等水溶性分子的高效包载，以及siRNA、阿霉素等亲疏水药物的共包载。所制备的空心脂质-聚合物纳米颗粒具有粒径均一、结构稳定、药物包载效率高等优点。