目的 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是世界第二大常见的神经退行性疾病,PD患者会经受因黑质致密部中多巴胺能神经元进行性丢失而导致一系列的运动障碍,主要包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓以及姿态失衡。然而PD的诱发部位并不是黑质,并且存在着大量脑外病理特征。随着研究的深入,人们还观察到PD会出现以胃肠道功能障碍为主的非运动症状,包括腹胀、便秘和体重减轻等。因此近年来脑-肠轴在PD的病程发展中的作用引起了人们的广泛关注。目前PD的发病机制尚未阐明,但研究已经证明肠道菌群参与了PD的病理改变和运动障碍的发生,并可通过脑-肠轴对中枢神经系统产生影响,因此保持肠道菌群和肠道内的稳态被视为缓解PD的强有力的手段。益生菌是靶向肠道菌群失调的有效干预措施之一,嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus,LA）作为其中的一种,已被发现与其他益生菌联用能够改善焦虑、抑郁以及认知功能障碍等神经精神类疾病症状,但LA对神经系统疾病是否具有独立效应以及对PD是否具有保护作用还亟待明确。因此我们研究了LA对于PD是否具有缓解作用,明确其发挥作用可能的机制。这也为临床提供一种改善PD患者运动障碍,延缓PD发展的潜在治疗手段,也为未来基于脑肠轴治疗PD提供了理论依据。方法 将45只C57/BL6（8周龄,20±2g）雄性小鼠随机分为三组:正常对照组（Control）、帕金森模型组（MPTP）和帕金森+嗜酸乳杆菌组（MPTP+LA）。将PD组和LA组用MPTP（30mg/kg）进行腹腔注射建立帕金森模型。造模成功后LA组小鼠使用0.5ml嗜酸乳杆菌混悬液（2×10~9CFU）进行灌胃治疗,PD组使用同体积生理盐水灌胃,对照组小鼠不做任何处理。1.对三组小鼠进行旷场实验、爬杆实验和强迫游泳实验的行为学测试以评估小鼠的运动能力水平。2.使用Western blot检测三组小鼠纹状体内酪氨酸羟化酶、脑内突触素含量变化以及脑内胶质细胞的活化情况;q RT-PCR检测脑内的炎症因子的转录水平变化。3.通过HE染色观测小鼠回肠段肠绒毛和隐窝结构的情况;使用ELISA检测小鼠血清中DAO和D-La评估小鼠肠道屏障通透性;采用Western bolt检测紧密连接蛋白Occludin和Claudin的表达水平;使用q RT-PCR检测结肠内的炎症因子在转录水平的表达。4.运用16S rRNA测序技术对小鼠肠道菌群结构组成进行检测;通过Western bolt检测结肠组织中的短链脂肪酸受体GPR41和GPR43、肠道内的GLP-1以及脑内GLP-1R的蛋白表达情况。结果 通过行为学测试发现MPTP能够引起小鼠产生PD样运动障碍,经过LA的干预治疗后能够得到缓解。Western bolt结果显示,LA能够恢复PD小鼠黑质内异常降低的TH和SYN的含量,并且能够缓解PD小鼠脑内角胶质细胞的异常活化同时降低了小鼠脑内的神经炎症因子水平。对小鼠回肠段HE染色镜下观察发现PD小鼠回肠段的绒毛长度和隐窝深度明显减少出现了破损,而LA的治疗后能够得到缓解。此外PD小鼠血清中的DAO和D-La水平明显升高,紧密连接蛋白表达量降低,提示肠道屏障出现了破损,而经过LA治疗后PD小鼠的肠道屏障完整性得到恢复。通过16S rRNA测序发现PD小鼠的肠道菌群结构出现了异常改变,经过LA干预后PD小鼠体内的异常肠道菌群得到恢复。同时PD小鼠结肠内炎症因子水平异常增高的短链脂肪酸受体GPR41/43和GLP-1表达量异常降低,脑内的GLP-1R也同步降低。经过LA干预后异常的表达水平得到了恢复。结论 LA可以改善MPTP诱导PD小鼠的运动障碍,同时减少了多巴胺能神经元的丢失和提升突触合成水平,缓解了脑内神经炎症。LA还能保护肠道屏障的完整性,减少肠内炎症水平,改善PD小鼠肠道菌群失调,提升短链脂肪酸受体的表达量。并且LA的这些效应可能是通过提升了肠内GLP-1表达并通过脑肠轴经脑内GLP-1R发挥作用的。