酪氨酸激酶抑制剂联合化疗与造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效分析

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目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂联合化疗后序贯行移植和未移植治疗成人Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的疗效及相关的预后分析。方法:回顾分析我院2010年01月至2017年01月收治的112例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗后序贯进行移植和未移植治疗的成人Ph+ALL的患者的临床资料。根据首次诱导化疗期是否联合使用TKI分为使用TKI组(85例)与未使用TKI组(27例),进一步的维持治疗中依据患者的不同治疗方案分为移植组(23例)、化疗联合规律应用TKI组(57例)、化疗联合不规律应用TKI组(32例)。比较各组的完全缓解(CR)率、总生存时间(OS)以及无病生存时间(DFS)等指标。随访至2017年01月15日,平均随访时间16.69月(范围1.54-59.33月)。结果:1.首次诱导化疗期使用TKI治疗组和未使用TKI治疗组,两组在第一疗程的CR率分别为91.8%,74.1%,差异有统计学意义(P值=0.023);两组的BCR-ABL融合基因转阴率分别为44.4%,11.1%,差异有统计学意义(P值=0.010);两组的中位OS分别为18.00月(范围2.60-54.67月)和9.92月(范围1.54-59.33月),4年OS率分别为25.4%和15.7%,P值=0.009,差异有统计学意义;中位DFS分别为14.69月(范围2.10-50.00月)和8.44月(范围1.48-58.20月),4年DFS率分别为21.5%和13.2%,P值=0.017,差异有统计学意义。结果显示首次诱导化疗联合TKI的使用明显提高患者的缓解率、BCR-ABL融合基因转阴率,并延长其生存期。2.进一步的维持治疗中依据患者的不同治疗方案将Ph+ALL患者分为移植组、化疗联合规律应用TKI组、化疗联合不规律应用TKI组。三组的中位OS分别为37.68月(范围8.51-59.33月)、25.86月(范围2.37-54.67月)、6.80月(范围1.54-21.25月),其中化疗联合不规律应用TKI组的OS显著低于移植组(P值<0.001)及化疗联合规律应用TKI组(P值<0.001),差异有统计学意义;移植组与化疗联合规律应用TKI组患者的OS无明显差异(P值=0.621);三组的中位DFS分别为35.98月(范围4.63-58.32月)、16.60月(范围1.48-49.00月)、6.57月(范围1.54-19.60月),化疗联合不规律应用TKI组的DFS显著低于移植组(P值<0.001)及化疗联合规律应用TKI组(P值<0.001),差异有统计学意义;移植组与化疗联合规律应用TKI组患者的DFS无明显差异(P值=0.633)。结果表明化疗联合不规律应用TKI组的患者生存状况最差,化疗联合规律应用TKI组患者的生存状况与接受移植患者无明显差异。结论:成人Ph+ALL的治疗中持续规律地联合TKI的应用可明显提高缓解率、延长生存期,研究结果显示化疗联合TKI对成人Ph+ALL的患者是一种有效的治疗手段。
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