抑郁症是常见精神障碍，目前以药物治疗为主，但因其副反应多，患者治疗依从性不高，总体有效率在60%左右。rTMS是近20年来开展的用于清醒状态人类大脑的新颖非侵入性刺激技术。也是一种研究大脑行为关系的有力研究工具。经过大量临床试验证明数周rTMS有缓解抑郁症状的效能。2008年美国食品药品监督局（FDA）批准将rTMS应用于难治性抑郁症患者的治疗。有研究者认为rTMS治疗抑郁症可以改善神经元代谢，从而起到神经营养作用，但是否对白质有治疗作用，具体机制仍不明确。本研究以随机双盲对照研究设计，应用磁共振DTI技术研究抑郁症患者rTMS治疗前后脑白质变化，验证rTMS通过恢复脑白质完整性，对抑郁症发挥治疗作用。研究目的：1、观察高频重复经颅磁刺激（rTMS）合并文拉法辛与文拉法辛单一治疗抑郁症的临床疗效与安全性的差别。2、应用神经影像学弥散张量成像技术（DTI）研究首发抑郁症患者经过重复经颅磁刺激（rTMS）联合药物治疗前、经过治疗后脑白质异常的变化情况，并与相匹配的健康志愿者比较差别。进一步探讨重复经颅磁刺激（rTMS）治疗机制。研究方法：选取自2011年1月1日至2011年9月1日，中国人民解放军第四军医大学第一附属医院门诊和住院确诊抑郁症的首发患者。随机分为两组：⑴研究组：重复经颅磁刺激（rTMS）合并文拉法辛治疗组，患者服用文拉法辛缓释胶囊（75mg/日-225mg/日）治疗的同时，给予重复经颅磁刺激每周5次。⑵对照组：单一文拉法辛治疗组，患者服用文拉法辛缓释胶囊（75mg/日-225mg/日）治疗。rTMS刺激部位为左侧前额叶背外侧（DLPFC）。刺激频率15Hz，强度110%MT值，每次给予50个治疗序列，每个序列60次刺激，序列间隔30秒，每次治疗共计3000次刺激。1周5次，10次1疗程，研究共2疗程，共6周。临床症状观察指标有：⑴汉密尔顿抑郁量表（HAMD），分别在2、4、6周量化评定患者抑郁程度。⑵汉密尔顿焦虑量表（HAMA），分别在2、4、6周量化评定患者焦虑程度。⑶药物副反应量表（TESS），分别在2、4、6周对患者服药后副反应进行描述等。此外，与磁共振检查室合作，抑郁症患者治疗前、后进行磁共振DTI检查。本研究还招募了与患者人口学特征相匹配的健康志愿者参与磁共振DTI数据的收集。结果：1.临床症状指标治疗第2、4周时评定汉密尔顿抑郁量表（HAMD）:研究组患者评分低于对照组，且具有统计学意义（p＜0.05），即接受rTMS联合文拉法辛治疗的患者临床症状缓解明显优于单一文拉法辛治疗组。治疗第6周时评定汉密尔顿抑郁量表（HAMD）：研究组患者评分仍低于对照组，但无统计学意义（p＞0.05），即6周时，两组间患者经过治疗，症状缓解情况基本相同。汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分情况基本一致。治疗过程中评定副反应量表（TESS）：研究组与对照组患者比较，恶心呕吐与其他副反应（如口干、便秘、嗜睡）不同，有统计学意义（p＜0.05）。即经rTMS治疗患者由服用文拉法辛引起的恶心呕吐副反应减轻。2.神经影像学指标抑郁症患者与健康志愿者比较发现：患者右额叶、右颞叶、右扣带回后部、左额叶、胼胝体压部各向异性分数（FA）值降低。抑郁症患者治疗前后比较发现：经rTMS治疗患者左额叶各向异性分数（FA）值恢复，有统计学意义（p＜0.05）。余脑区各项异性分数（FA）值有减低倾向，但无统计学意义（p＞0.05）。结论：1、重复经颅磁刺激（rTMS）合并文拉法辛治疗与单一文拉法辛治疗相比，可以加速患者抑郁症状缓解，并可缓解患者服用文拉法辛引起的恶心呕吐等副反应。2、首发抑郁症患者与健康志愿者比较，本研究发现，患者脑白质损害多在右侧脑半球，如右额叶、右颞叶、右扣带回后部。同时有左额叶、胼胝体压部异常。这与右脑功能过载的抑郁症发病机制相一致。3、首发抑郁症患者经过高频rTMS治疗后，与治疗前比较，探头直接刺激部位左额叶脑白质神经纤维完整性恢复较快。