背景:腹主动脉瘤是一种常见的、严重威胁人类健康的疾病,一旦发生将逐步扩张,直至破裂,因此监测动脉瘤的发展、变化尤其重要。尸检结果显示动脉瘤直径是发生破裂的重要的决定性因素,动脉瘤直径增大发生破裂的危险也将大大增加。依据动脉瘤的最大直径尺寸决定是手术还是随访是目前最普遍的做法。目前国外共识认为:动脉瘤最大径小于4.0厘米时发生破裂的风险低,可定期对其进行超声监测,动脉瘤最大径达到5.4厘米时,推荐患者需要考虑适时手术治疗。动脉瘤直径在4.0-5.4厘米之间者,目前尚存在争议,如果适合行腔内治疗的,可以选择立即手术或继续随访观察;如果动脉瘤直径超过5.4厘米,或者动脉瘤直径增长较快(大于1厘米/年),应当择期手术治疗。但最大径≤5厘米的腹主动脉瘤患者仍有接近13%的比例发生破裂。所以依据动脉瘤最大直径尺寸这一标准决定处理方案,显然不适合所有腹主动脉瘤患者。是选择保守治疗还是手术治疗,取决于动脉瘤破裂的风险、手术死亡率、预期寿命这几个方面间的衡量。因此除了动脉瘤最大径尺寸这一指标外,有必要探讨与动脉瘤最大直径相关的其他危险因素,利于综合评估腹主动脉瘤发展、破裂的风险。动脉粥样硬化的流行病学表明:脂质代谢异常是其发生、发展的最重要的危险因素之一。动脉硬化是腹主动脉瘤最常见的病因,占全部病例的95%以上。许多研究已经表明,动脉硬化是腹主动脉瘤壁上常见的表现。脂质代谢与腹主动脉瘤的发展有关,一个重要的证据来源于组织学的发现,主动脉壁增厚与内膜层纤维组织胆固醇结晶沉积有关。有研究表明,胆固醇外流及脂质代谢参与腹主动脉瘤形成,但具体的分子机制尚未清楚。研究结果发现在血脂异常导致的血管内皮损伤及动脉硬化的过程中,炎症反应始终贯穿其中。一方面,部分脂蛋白本身就可诱发炎性反应(如:LDL可促使内皮细胞产生IL-6及TNF-α等炎性因子),而炎症反应可介导内皮损伤及动脉硬化的形成。另一方面,炎性反应也能导致或者加重血脂代谢的紊乱。炎症因子(如:IL-6、TNF-α以及IL-Iβ)能导致血浆TG和VLDL水平增高,机制可能为炎症因子促进内源性VLDL、TG的合成,并可抑制脂蛋白脂肪酶的活性。血脂异常、动脉硬化和炎症反应与腹主动脉瘤的形成和发展有着错综复杂的关系。血脂异常可导致动脉粥样硬化,参与腹主动脉瘤的形成,可诱发炎症反应,而炎症反应可加重血脂代谢紊乱并在腹主动脉瘤的形成中起重要作用,腹主动脉瘤被认为是一种慢性炎症性疾病,病理过程主要起源于动脉壁上的炎症,所以血脂异常、炎性反应在腹主动脉瘤的发生、发展中的作用值得深入探讨。瞬时受体电位通道香草醛亚型-1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1),是非特异性阳离子通道,是辣椒素高选择性激动的受体,其在心血管代谢性疾病中的作用屡见报道。可被辣椒素、高温、质子和脂代谢产物等内、外源性物质激活,研究表明TRPV1广泛参与调脂、血管功能调控、炎症反应及脂肪分化作用,与动脉硬化、血脂代谢密切相关。我们推测TRPV1在腹主动脉瘤的形成或发展中可能起一定作用,但目前TRPV1在人类腹主动脉瘤壁中的表达情况尚未见报道。钙调蛋白(calmodulin,CaM)是一种可以与钙离子结合的酸性蛋白,当细胞内游离的钙离子水平增高,表达水平随之升高,很好地反映了胞内钙离子的浓度。TRPV1激活时,Ca2+内流增加,CaM表达增加,两者功能密切相关。PPAR δ是过氧化物酶体增殖激活受体PPAR的一个亚型,是一种营养代谢及能量体内平衡的关键转录因子,主要控制脂肪组织及骨骼肌细胞的脂类代谢和能量平衡。在一项大鼠腹主动脉瘤模型的研究中发现,当PPAR(与脂类代谢有关的基因,存在于血管平滑肌中)缺失时,可以促进腹主动脉瘤的发展。目前关于PPAR δ在人类腹主动脉瘤中的表达及作用均未见报道。血脂异常导致血管内皮损伤,和炎性反应相互促进。IL-6、TNF-α、VCAM-1、MCP-1是目前研究较多,且证实与腹主动脉瘤的发生、发展密切相关的因子,但它们在腹主动脉瘤的不同尺径、不同状态下表达是否有差异尚少有报道,其与血脂异常是否相关也值得探讨。我们推测血脂异常在腹主动脉瘤的发生、发展中起重要作用,其起作用的机制与血脂代谢、炎症因子、炎症反应密切相关。目的:探讨不同尺径的腹主动脉瘤患者的血脂水平是否有差异、其腹主动脉瘤壁中与血脂代谢相关的TRPV1、CaM、PPARδ表达是否有差异;检验不同尺径的腹主动脉瘤患者IL-6、TNF-α、VCAM-1、MCP-1表达是否有差异,并探讨与血脂水平的关系。方法:1.回顾性分析296例腹主动脉瘤患者的临床资料,根据最大直径将患者分成三组:A组(3厘米≤最大瘤径<4厘米);B组(4厘米≤最大瘤径<5.4厘米);C组(最大瘤径≥5.4厘米)。分析比较三组患者性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、外周动脉粥样硬化、动脉瘤最大径、是否破裂、甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白A、肌酐、血红蛋白、白细胞计数、血小板、纤维蛋白原、血小板、肌钙蛋白T。2.收集具有腹主动脉瘤壁组织切片的患者资料,共40例,根据最大直径将患者分成四组:A组(3厘米≤最大瘤径<5厘米,未破裂组);B组(最大瘤径≥5.0厘米,未破裂组);C组(3厘米≤最大瘤径<5厘米,破裂组);D组(最大瘤径≥5.0厘米,破裂组)。比较四组患者的TC、TG、LDL。通过免疫组化的方法比较四组的TRPV1、CaM、PPARδ表达。3.收集腹主动脉瘤瘤壁组织标本40例:A组(3厘米≤最大瘤径<5厘米,未破裂组);B组(最大瘤径≥5.0厘米,未破裂组);C组(3厘米≤最大瘤径<5厘米,破裂组);D组(最大瘤径≥5.0厘米,破裂组)。通过PCR技术比较四组的TRPV1、CaM、PPARδ表达。4.收集腹主动脉瘤患者血液样本40例:A组(3厘米在最大瘤径<5厘米,未破裂组);B组(最大瘤径>5.0厘米,未破裂组);C组(3厘米≤最大瘤径<5厘米,破裂组);D组(最大瘤径≥5.0厘米,破裂组)。通过ELISA 技术比较四组的 IL-6、TNF-α、VCAM-1、MCP-1。结果:1.不同最大直径的腹主动脉瘤患者,其性别、破裂率、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、脂蛋白a在ABC三组间有差异。从数值上看直径越大,高血脂患者比例越多,越容易破裂。2.TG,TC,LDL三个指标在ABCD组的分布趋势基本一致,无论动脉瘤有没有发生破裂,在瘤径大的组中,血脂水平都高于瘤径小的组。在瘤径大的组中,发生破裂的一组其TG水平高于未破裂组;在瘤径小的组中,发生破裂的一组其TC水平高于未破裂组。3.在ABCD四个组中,免疫组化和PCR检测TRPV1、CaM、PPARδ,在未破裂组中,大瘤径的TRPV1、CaM表达高于小瘤径组,同样尺寸的组别中,破裂组TRPV1、CaM的表达高于未破裂组,发生破裂的两组间,TRPV1、CaM的表达没有差异。在动脉瘤直径小的组别和未破裂的组别PPAR δ表达较直径大的组别和破裂组别升高。4.在ABCD四个组中,无论是否发生破裂,瘤径大的一组炎性因子IL-6、TNF-α、VCAM-1、MCP-1较瘤径小的一组高。同样尺径的组别,发生破裂的一组炎性因子较未发生破裂的组别高。结论:1.腹主动脉瘤不同瘤径的患者中,瘤径越大,高血脂患者比例越多。2.TRPV1、CaM在腹主动脉瘤患者中的表达与血脂的分布趋势相同,随瘤径呈升高趋势,而PPARδ的表达则与血脂的分布趋势相反,随瘤径呈降低趋势。3.炎性因子IL-6、TNF-α、VCAM-1、MCP-1在腹主动脉瘤瘤径大的患者中表达较瘤径小者高。腹主动脉瘤瘤径大小相同时动脉瘤发生破裂者炎性因子表达较未破裂者高,其表现趋势和血脂的表现趋势基本一致。