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目的：神经元损伤的功能修复仍然是治疗创伤性脑损伤（TBI）的关键问题，骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）的移植已被证明可以改善TBI后的神经功能恢复。然而，BMSC在早期TBI移植后的存活是有限的，并且关于介导这种神经功能恢复的机制还不清楚。但是研究证明，神经营养蛋白3（NT3）的分泌可能是介导BMSCs神经功能恢复的关键因素之一，已显示NT3的基因突变（NT3P75-2）通过减少P75信号途径的激活来增强NT3的生物学功能。因此，进一步研究NT3P75-2基因修饰的骨髓间充质干细胞是否可以增强骨髓间充质干细胞的存活并具有改善TBI后的神经功能恢复效果。
方法：一、体外实验：1.检测NT3P75-2诱导体外改善NSC-34和PC12细胞生长的能力。2.用稳定表达GFP，GFP-NT3或GFP-NT3P75-2的三种不同的慢病毒（绿色荧光蛋白（GFP），GFP-NT3或GFP-NT3P75-2）感染BMSC。3.WB检测信号通路分析，以确定NT3P75-2在TBI后功能恢复中的潜在机制。二、体内试验：1.建立小鼠TBI模型24小时后，分别将过表达GFP，GFP-NT3或GFP-NT3P75-2的BMSCs移植到损伤部位。2.利用改良的神经学严重程度评分和转棒试验来评估小鼠的神经功能恢复情况。3.移植后第1、3和/或7天进行免疫荧光和组织病理学检查，以评估BMSC的存活，病变体积以及神经胶质激活情况。
结果：NT3P75-2改善了NSC-34和PC12细胞的体外细胞生长速率。此外，TBI小鼠移植了过表达NT3P75-2的BMSC的显著改善了存活率和神经功能的恢复。NT3P75-2的过表达导致TBI后神经胶质细胞的活化，脑水含量和脑病变体积的显着减少。由于NT3P75-2对受体的亲和力较低，这与p75神经营养因子受体（P75NTR）和c-Jun N端激酶（JNK）信号通路的激活减少有关。
结论：我们的结果表明，NT3P75-2基因修饰的BMSC的管理通过增加BMSC的存活率和改善炎症环境，显着改善了TBI后的神经功能恢复，为TBI提供了有新的治疗策略。
方法：一、体外实验：1.检测NT3P75-2诱导体外改善NSC-34和PC12细胞生长的能力。2.用稳定表达GFP，GFP-NT3或GFP-NT3P75-2的三种不同的慢病毒（绿色荧光蛋白（GFP），GFP-NT3或GFP-NT3P75-2）感染BMSC。3.WB检测信号通路分析，以确定NT3P75-2在TBI后功能恢复中的潜在机制。二、体内试验：1.建立小鼠TBI模型24小时后，分别将过表达GFP，GFP-NT3或GFP-NT3P75-2的BMSCs移植到损伤部位。2.利用改良的神经学严重程度评分和转棒试验来评估小鼠的神经功能恢复情况。3.移植后第1、3和/或7天进行免疫荧光和组织病理学检查，以评估BMSC的存活，病变体积以及神经胶质激活情况。
结果：NT3P75-2改善了NSC-34和PC12细胞的体外细胞生长速率。此外，TBI小鼠移植了过表达NT3P75-2的BMSC的显著改善了存活率和神经功能的恢复。NT3P75-2的过表达导致TBI后神经胶质细胞的活化，脑水含量和脑病变体积的显着减少。由于NT3P75-2对受体的亲和力较低，这与p75神经营养因子受体（P75NTR）和c-Jun N端激酶（JNK）信号通路的激活减少有关。
结论：我们的结果表明，NT3P75-2基因修饰的BMSC的管理通过增加BMSC的存活率和改善炎症环境，显着改善了TBI后的神经功能恢复，为TBI提供了有新的治疗策略。