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目的:探索靶向CAIX联合动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝癌的作用和潜在机制。
方法:采用CoCl2对大鼠肝癌细胞系McARH-7777进行缺氧刺激,模拟肝动脉化疗栓塞所致的缺氧条件。采用CCK8试验检测缺氧对细胞活力的影响及乙酰唑胺与阿霉素在缺氧条件下对细胞增殖的影响。采用Western Blo t方法检测缺氧条件下乙酰唑胺对细胞HIF-1和CA IX的表达的影响。采用Transwell法检测缺氧条件下乙酰唑胺对McARH-7777细胞侵袭能力的影响。建立SD肝癌大鼠模型,将20只模型大鼠分为乙酰唑胺+TACE、乙酰唑胺+TAE、TACE以及生理盐水对照组,使用表柔比星作为化疗药物。采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中E-钙黏蛋白及Ki67的表达。
结果:在缺氧条件下,HIF-1和CA IX的蛋白表达水平均明显上调,乙酰唑胺降低了缺氧McARH-7777细胞CA IX的蛋白表达水平,并抑制了缺氧细胞的侵袭活性。在一定浓度下,乙酰唑胺联合阿霉素抑制细胞增殖的效果优于单一给药。与对照组相比,乙酰唑胺与表柔比星均能增加缺氧下的自噬通量。在大鼠肝癌TACE模型中,乙酰唑胺+TACE组的抗肿瘤效果优于其他组,予乙酰唑胺组的E-钙黏蛋白表达明显高于对照组。
结论:我们的研究结果表明,在缺氧条件下乙酰唑胺联合表柔比星可以增强抗肿瘤疗效,并抑制肿瘤的侵袭和转移,靶向抑制CA IX可能是联合TACE治疗肝癌的一种潜在的治疗策略。
方法:采用CoCl2对大鼠肝癌细胞系McARH-7777进行缺氧刺激,模拟肝动脉化疗栓塞所致的缺氧条件。采用CCK8试验检测缺氧对细胞活力的影响及乙酰唑胺与阿霉素在缺氧条件下对细胞增殖的影响。采用Western Blo t方法检测缺氧条件下乙酰唑胺对细胞HIF-1和CA IX的表达的影响。采用Transwell法检测缺氧条件下乙酰唑胺对McARH-7777细胞侵袭能力的影响。建立SD肝癌大鼠模型,将20只模型大鼠分为乙酰唑胺+TACE、乙酰唑胺+TAE、TACE以及生理盐水对照组,使用表柔比星作为化疗药物。采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中E-钙黏蛋白及Ki67的表达。
结果:在缺氧条件下,HIF-1和CA IX的蛋白表达水平均明显上调,乙酰唑胺降低了缺氧McARH-7777细胞CA IX的蛋白表达水平,并抑制了缺氧细胞的侵袭活性。在一定浓度下,乙酰唑胺联合阿霉素抑制细胞增殖的效果优于单一给药。与对照组相比,乙酰唑胺与表柔比星均能增加缺氧下的自噬通量。在大鼠肝癌TACE模型中,乙酰唑胺+TACE组的抗肿瘤效果优于其他组,予乙酰唑胺组的E-钙黏蛋白表达明显高于对照组。
结论:我们的研究结果表明,在缺氧条件下乙酰唑胺联合表柔比星可以增强抗肿瘤疗效,并抑制肿瘤的侵袭和转移,靶向抑制CA IX可能是联合TACE治疗肝癌的一种潜在的治疗策略。