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目的： 本课题主要研究酒精诱导不同性别的小鼠肝损伤过程中，肝细胞应激、增殖、凋亡和代谢等因子的表达差异，阐明性别对小鼠酒精性肝损伤影响的分子机制。 方法： 健康昆明小鼠120只，雌雄各半，三组雌性组(每组20只)和三组雄性组（每组20只），分组如下：正常饲养组（normal feeding,NF），正常饲养加蒸馏水灌胃组（normal feeding plus water,NFW）和正常饲养加酒精56％（v/v）灌胃组(0.15mL/10g)（normal feeding plusethanol,NFE）连续灌胃4周；酒精灌胃四周末，进行眼球采血，分离血清，测定血清中谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）的含量变化。颈椎脱臼处死小鼠取肝脏。分为三份：一份用10%多聚甲醛4℃固定过夜用于组织学分析，如下：苏木精-伊红染色检测各组间小鼠肝细胞的损伤情况；过碘酸雪夫试剂染色检测各组间小鼠肝细胞糖原的表达情况；苦味酸-天狼星红染色法检测各组间小鼠肝组织胶原纤维的表达情况；Hoechst33258染色检测各组间肝细胞的凋亡情况；一份用于制作冰冻切片，进行油红 O染色，检测肝细胞内的脂质变化；一份研磨后提取蛋白用作蛋白印迹检测，应激因子（heat shock protein27,HSP27）、（heat shock protein70,HSP70），磷酸化的信号转录因子-3（phosphorylation of signal transcription factors-3,p-STAT-3），转化生长因子（transforming growth factor-βl,TGF-βl），增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA），半胱蛋白酶-3（Caspase cystenyl-aspartate-specific protease,Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、Bcl-2（Bcl-2）及代谢关键酶细胞色素P4502E1（cytochrome P4502E1,CYP2E1）的表达情况。 结果： 酒精灌胃四周末，雌性和雄性小鼠肝损伤情况： 1.雌性小鼠与雄性小鼠相比，血清中AST、ALT水平显著升高(P＜0.01)。 2.苏木精-伊红染色情况：雌性小鼠肝细胞坏死程度显著高于雄性小鼠(P＜0.01)。 3.过碘酸雪夫试剂染色结果：雄性小鼠肝脏糖原的含量高于雌性小鼠(P＜0.05)。 4.苦味酸-天狼星红染色结果：与雄性小鼠相比，雌性小鼠出现严重的肝纤维化(P＜0.01)。 5.Hoechst33528染色情况：雌性小鼠比雄性小鼠肝细胞凋亡的数目多(P＜0.01)。 6.油红O染色结果：雌性小鼠肝细胞脂肪变性程度高于雄性小鼠(P＜0.01)。 7.蛋白印迹结果：与雌性小鼠相比较，雄性小鼠肝细胞内HSP27,HSP70,PCNA,Bcl-2和p-STAT3的蛋白表达量高(P＜0.05或P＜0.01)，而Bax,Caspase-3,CYP2E1,TGF-βl的蛋白表达量低(P＜0.05或P＜0.01)。 结论： 在酒精诱导的雌性和雄性小鼠肝损伤过程中，雌性小鼠肝损伤程度更高。雌性小鼠肝细胞的增殖与凋亡、氧化应激、糖原合成及脂质代谢等相关分子表达与雄性小鼠相比存在显著差异。