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目的:探讨黄连素对糖尿病大鼠主动脉钙化的影响及可能机制。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为9组:空白对照组、单纯钙化组、单纯糖尿病组、糖尿病+钙化组、糖尿病+钙化+低浓度黄连素组(100mg/kg)、糖尿病+钙化+中浓度黄连素组(200mg/kg)、糖尿病+钙化+高浓度黄连素组(400mg/kg)、糖尿病+钙化+ERK1/2抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组。空白对照组和单纯钙化组予以普通饲料饲养,各糖尿病组予以高脂、高糖饲料饲养,4周后,建立2型糖尿病大鼠模型(链尿佐菌素STZ)。在STZ注射后连续测定大鼠随机血糖,连续3次及以上血糖值>16.7mmol/L,视为大鼠糖尿病模型造模成功,对血糖未达标者予以追加小剂量STZ注射。各血管钙化组上午9:00时予以维生素D3(30万单位/kg)肌注、尼古丁(25mg/kg,溶解于5ml花生油中)灌胃,下午18:00再次尼古丁灌胃1次,建立大鼠血管钙化模型。各黄连素组在糖尿病+血管钙化的处理基础上用不同浓度黄连素灌胃处理。ERK1/2和p38抑制剂组在糖尿病+血管钙化基础上用相应抑制剂(PD98059 1mg/kg.d、SB203580 2mg/kg.d腹腔注射)。每周测大鼠体重、血糖,并记录,持续4周。4周后,使用组织钙离子测定试剂盒测定大鼠主动脉组织钙含量,用Von Kossa染色检测主动脉中膜钙盐沉积,用弹性纤维染色检测主动脉中膜结构,免疫组织化学法检测大鼠主动脉组织BMP-2蛋白的表达,采用蛋白印记法检测大鼠主动脉组织OPG、BMP2、Runx2、p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38、p38等蛋白的表达。结果:1、高脂高糖饲料饲养后,大鼠体重增长速度较普通饲料饲养组明显增快;糖尿病模型建立成功后,糖尿病各组大鼠逐渐消瘦,体重较造模前逐渐下降;与糖尿病+血管钙化组相比,黄连素处理后,大鼠体重下降速度减缓;2、黄连素处理后,大鼠血糖变化与其他糖尿病组相比无明显差异(P>0.05);3、与空白对照组相比,单纯钙化组中大鼠主动脉组织弹性纤维和Von Kossa染色显示血管组织弹性纤维出现断裂,黑色钙盐银染颗粒沉积;与单纯钙化组比较,糖尿病+钙化组弹性纤维和Von Kossa染色显示血管组织断裂的弹性纤维明显增多,几乎无完整弹性纤维,黑色钙盐银染颗粒沉积明显增加。与糖尿病+钙化组相比,ERK1/2抑制剂组、p38抑制剂组和不同浓度黄连素组血管组织结构紊乱减轻,连续的弹力纤维增多,黑色钙盐银染颗粒沉积减少,且随黄连素浓度增加,作用越明显。4、与空白对照组相比,单纯钙化组主动脉组织钙含量明显增加(P<0.01);与单纯钙化组相比,糖尿病+钙化组主动脉组织钙含量明显增加(P<0.01);与糖尿病+钙化组相比,ERK1/2抑制剂组、p38抑制剂组和不同浓度黄连素组主动脉组织钙含量明显减少(P<0.01),且随黄连素浓度增加,作用越明显。5、与空白对照组相比,单纯钙化组主动脉组织OPG、BMP2、Runx2等蛋白表达明显增加(P<0.01);与单纯钙化组相比,糖尿病+钙化组主动脉组织OPG、BMP2、Runx2等蛋白表达明显增加(P<0.01)。与糖尿病+钙化组相比,ERK1/2抑制剂组、p38抑制剂组和不同浓度黄连素组主动脉组织OPG、BMP2、Runx2等钙化相关蛋白表达明显减少(P<0.01),且随黄连素浓度增加,减少越明显。6、与糖尿病+钙化组相比较,不同浓度黄连素组p-ERK1/2、p-p38蛋白表达明显减少(P<0.01),且随黄连素浓度增加,作用越明显。结论:黄连素能抑制糖尿病大鼠主动脉钙化,其机制可能与抑制ERK1/2、p38 MAPK信号通路激活,进而减少组织钙含量及钙盐沉积,降低OPG、BMP2、Runx2等成骨分化相关蛋白的表达相关。