论文部分内容阅读
缺氧是实体性肿瘤微环境的基本特征之一，血管生成和细胞对缺氧的适应是肿瘤发生发展的关键。缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible faztor-1，HIF-1)是调节氧稳态的关键因子，可调节几十种靶基因的转录，在肿瘤的血管生成、细胞生存、葡萄糖代谢、浸润、转移中发挥重要作用。HIF-1是由HIF-1α、HIF-1β组成的异源二聚体转录因子，其中HIF-1α是专一受氧调节的亚单位，决定了HIF-1的活性。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前所知的最关键的血管生成促进因子，其表达受多种因素的调控，缺氧是最强的诱导VEGF表达的因素。CD34被广泛用于标记血管内皮细胞及检测微血管密度(microvessel density，MVD)，特异性较高。本研究应用免疫组织化学方法，检测HIF-1α在大肠黏膜上皮癌变过程中的表达及其与VEGF、MVD的关系，为临床抗肿瘤血管生成治疗提供理论依据。 材料与方法：本文采用免疫组织化学S-P法，检测经病理证实的50例大肠腺癌组织、17例大肠腺瘤组织、12例正常大肠黏膜组织中HIF-1α、VEGF、CD34的表达，统计学分析采用SPSS10.0软件包。 结果：(1) 在正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组、大肠腺癌组，HIF-1α阳性表达率分别为8.3％(1／12)、47.1％(8／17)、64％(32／50)，其中，HIF-1α阳性表达率在大肠腺癌组与大肠腺瘤组、正常大肠黏膜组比较，其差异具有显著性(x~2=12.216，P＜0.05)。 (2) VEGF阳性表达率在大肠腺癌组为62％(31／50)，与正常大肠黏膜组的0％(0／12)、郑州大学2004届硕士研究生毕业论文HIF一IQ、VEGF在大肠腺癌中的表达及与血管生成的关系大肠腺瘤组的29.4%(5/17)相比显著升高(x性12.216，只0.05)，各组间两两比较，其差异也具有显著性(只0.05)。 (3)大肠腺癌组中MVD为22.31士6.05与大肠腺瘤组的12.48士3.87、正常大肠豁膜组的7.80士3.34相比显著升高(户47.467，只0.01)，各组间两两比较，其差异具有显著性(只0.01);大肠腺癌组织从DukesA期到DukesC+D期MVD不断增加:A期(16.02士4.29)、B期(18.45士4.08)、C+D期(26.31士4.20)，DukesC+D期与DukesA期及DukesB期分别相比，均有显著性(只0.05)。(4)HIF一IQ与大肠腺癌浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移有关。大肠腺癌淋巴结转移组HIF一IQ阳性表达率85.7%(18/21)与无淋巴结转移组的48.2%(14/29)相比，显著降低(x性7.410，只0.01);未浸及外膜的大肠腺癌组织HIF一IQ阳性表达率41.2%(7/17)与浸及外膜者75.8%(25/33)相比，显著降低(x性5.824，只0.05);大肠腺癌组织从DukesA期到DukesC+D期HIF一la表达阳性率不断增加:A期37.5% (3/8)、B期46.7%(7/15)、C+D期81.5%(22/27)，其中，DukesC+D期与DukesA期相比，有显著性(只0.05);HIF一IQ表达率与肿瘤组织分化程度无关(乃0.05)。 (5)VEGF与大肠腺癌组织浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移有关。无淋巴结转移的大肠腺癌组织VEGF阳性表达率48.3%(14/29)与有淋巴结转移者81%(17/21)相比，显著降低(x性5.520，只0.05);浸及外膜者72.8%(24/33)与未浸及外膜者41.2%(7/17)相比，差异有显著性(x性4.714，只0.05);大肠腺癌组织从DukesA期到DukesC+D期VEGF表达阳性率不断增加:A期25%(2/8)、B期53.3%(8/15)、C+D期77.8%(21/27)，其中，DukesC+D期与DukesA期相比，有显著性差异(只0.05);VEGF表达率与肿瘤分化程度无关(乃0.05)。(6)HIF一la表达与VEGF呈正相关a阳性表达的组织中VEGF的表达率’(几二0.357，只0.05)。在大肠腺癌组，HIF一175%(24/32)显著高于HIF一IQ阴性表达组织的38.9%(7/18)(只0.05);随HIF一la表达程度增加，VEGF阳性率有增加趋势。 (7)大肠腺癌中HIF一IQ、VEGF表达与MVD呈正相关。大肠腺癌中HIF一IQ阳性表达组的MVD为26.62士4.27，显著高于HIF一l。表达阴性组的16.43士3.88(t=7.538，只0.01);VEGF阳性表达组的MVD为25.39士4.71，显著高于VEGF表达阴性组的17.28士4.39(t=6.042，只0.01);HIF一la和VEGF均为阳性时MVD最大27.10士3.64，均为阴性时MvD最小14.46士3.05，两者比较差异显著(t=9.996，p<0.01);随HIF一1郑州大学2004届硕士研究生毕业论文HIF一la、VEGF在大肠腺癌中的表达及与血管生成的关系Q和VEGF表达强度的增加，MVD呈升高趋势。 结论:(1) HIF一IQ阳性表达率从正常大肠豁膜组一大肠腺瘤组一大肠腺癌组不断增加，提示细胞缺氧出现在癌变发生之前并持续到肿瘤发展全过程。(2)有淋巴结转移或远处转移的DukesC+D期HIF一la的表达显著高于DukesA期、DukesB期，说明HIF一IQ参与了大肠腺癌的浸润和转移。(3)VEGF在部分大肠腺瘤(5/17)及大部分腺癌中(31/50)过度表达，提示VEGF可能与大肠腺瘤癌变有关。 (4)大肠腺癌组VEGF阳性的MVD显著高于VEGF阴性者，提示VEGF可能在大肠腺癌血管生成中起重要作用。(5)大肠腺癌中HIF一IQ表达与VEGF呈正相关，与MVD呈正相关，大肠腺癌中HIF一la阳性时VEGF、MVD均显著高与HIF一la阴性者，说明大肠腺癌中HIF一la过表达与肿瘤血管生成密切相关，这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用，其可能成为抗大肠腺癌?