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乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率有上升趋势,早期诊断早期治疗是提高乳腺癌生存率的关键。DNA甲基化是基因修饰的一种方式,启动子区域的甲基化常早于肿瘤的发生或发生在肿瘤的早期阶段,这样甲基化有可能成为肿瘤早期诊断的分子生物学指标。 RASSF1A基因是2000年发现的一个候选抑癌基因。国外研究发现RASSF1A基因很少发生突变,其启动子甲基化是其失活的主要原因之一。并且启动子甲基化在乳腺癌中发生频率较高,有可能成为乳腺癌早期诊断的指标之一。 既往的研究结果表明,肿瘤的发生具有一定的民族遗传背景,国内尚未有对RASSF1A基因启动子甲基化及表达在乳腺癌中的研究报道。本课题的目的是研究中国人群散发性乳腺癌中RASSF1A基因启动子甲基化对基因转录和表达的影响及其与乳腺癌发生发展的关系,并探讨RASSF1A基因甲基化是否能成为乳腺癌早期诊断的指标。本课题共分为三部分来探讨此问题。 1.候选抑癌基因RASSF1A启动子甲基化在乳腺癌中的研究 目的:探讨RASSF1A基因启动子甲基化与乳腺癌发生发展的关系。 方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测36例原发乳腺癌组织、相应的癌旁组织及13例良性乳腺肿瘤组织中RASSF1A基因启动子甲基化情况,并分析RASSF1A基因启动子甲基化与乳腺癌发生发展的关系。 结果:36例原发乳腺癌组织中,RASSF1A基因启动子甲基化发现22例(61.1%)。癌旁组织及良性乳腺肿瘤中均未检测到甲基化,两者差