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随着冠心病病人的增加及与之相关的再灌注治疗的开展，心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）成为临床心脏病学的重要问题。MIRI即缺血心肌在恢复血流后由于自由基大量生成、钙离子超负荷、能量代谢障碍等原因引起心肌超微结构、电生理、功能及代谢的进一步损害。这种再灌注损伤可导致心肌和微血管功能顿抑，心律失常及心肌梗死，严重影响缺血后心脏功能的恢复，危及病人生命[1,45-48]，如何采用有效的手段减轻MIRI，一直是心血管研究的重要课题。目前国内外对此展开的一系列研究表明，缺血后适应及药物后处理是两种主要的针对MIRI的保护措施。缺血后适应（ischemic post conditioning，IPOC）是指在缺血损伤后的心肌恢复血流再灌注后立即重复数次予以短暂的缺血∕再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）后处理，能提高心肌对之前较长时间I/R的耐受性，从而减轻MIRI[2]。药物后处理（pharmacologic postconditioning，PPOC）是新近提出的概念，指在不同的干预时间（再灌注期间或再灌注后）给予药物可对MIRI起到保护作用,具有与IPOC相当的心肌I/R损伤保护作用[3]。芬太尼是临床常用的阿片类镇痛药物。吴巧玲等[4]研究表明，舒芬太尼后处理可能通过上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病2基因（Bcell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）表达，下调促凋亡蛋白Bcl-2相关x蛋白（Bcl-associated x Protein，Bax）表达，影响Ca2+通道的开放，减少细胞内钙超载及氧自由基的生成，抑制细胞凋亡，从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。654-2亦称山莨菪碱，为抗胆碱类药物。研究表明，山莨菪碱除通过减除血管痉挛以减轻心肌缺血再灌注损伤外，还通过改善经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术中的慢血流现象减轻心肌I/R损伤。亦有研究表明，山莨菪碱通过抑制氧自由基和改善微循环等作用机制，可明显降低再灌注心律失常、低血压、慢血流的发生率[5-6]。本实验通过结扎左冠状动脉前降支（left anterior descendingcoronary artery，LAD）30min后恢复再灌注120min制作兔心肌缺血再灌注模型，将48只日本大耳白兔随机分为6组，每组8只，分别为：假手术组（sham-operated group， S组）、缺血再灌注组（ischemia-reperfusion group，I/R组）、缺血后适应组（ischemic postconditioning group，IPOC组）、缺血后适应+芬太尼联合后处理组（ischemic post conditioning and fentanyl post conditioning group，IPOC+F组）、缺血后适应+654-2联合后处理组（ischemic postconditioning and anisodamine post conditioning group，IPOC+654-2组）、缺血后适应+654-2+芬太尼联合后处理组（ischemic joint with fentanyland anisodamine post conditioning group，IPOC+654-2+F组）。S组仅分离LAD不予结扎；I/R组予以直接恢复再灌注；IPOC组缺血30min后予以3轮复灌30s/缺血30s的缺血后适应后恢复再灌注；IPOC+F组、IPOC+654-2组、IPOC+654-2+F组缺血28min时经耳缘静脉分别予以不同剂量的芬太尼及654-2两种药物的后处理，30min后予以缺血后适应再恢复再灌注等不同处理方式后，通过检测各组心律失常发生情况，血流动力学指标，心肌梗死面积，兔外周血心肌坏死标志物即磷酸肌酸激酶同工酶（creatinine kinase，CK-MB）酶蛋白活力浓度和心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，c-TnI）浓度，外周血代谢指标即超氧化物歧化酶（superoside dismutase， SOD）活力浓度和丙二醛（manlondialdehyde，MDA）浓度从而探讨联合给药较单药后处理与缺血后适应联合对I/R损伤保护作用的差异。实验结果表明，IPOC+F+654-2组较IPOC+654-2组和IPOC+F组，IPOC+654-2组和IPOC+F组较IPOC组外周血MDA、c-TnI浓度、CK-MB酶蛋白活力浓度明显降低，心肌梗死面积明显减少，SOD活力浓度则明显增高（P<0.05或P <0.01）。血流动力学指标及心律失常统计则无明显差异。IPOC+654-2组与IPOC+F组之间上述指标无明显差异。综上所述心肌缺血后适应与芬太尼、654-2联合的处理方式均对再灌注造成的损伤有一定的保护作用，两种药物联合缺血后适应对心肌缺血再灌注的保护作用显著大于单药联合缺血后适应。