目的:通过散发性结直肠癌中hMLH1启动子甲基化的研究,探讨hMLH1甲基化在散发性结直肠癌的发生中所起的作用,并研究甲基化与临床资料(性别年龄病灶部位Dukes分期有无淋巴结转移)的关系。方法:收集40例散发性结直肠癌患者新鲜手术标本,21例结直肠腺瘤(癌前病变)活检标本,14例结直肠炎活检标本。提取组织DNA后,采用甲基化特异性PCR(MSP法)扩增,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色,检测癌组织、癌前病变、正常组织中甲基化与未甲基化情况。结果:40例散发性结直肠癌中检出hMLH1甲基化23例,占57.5%;未甲基化17例,占42.5%。21例结直肠腺瘤中发生hMLH1甲基化4例,占19%。正常组织中未见甲基化现象。40例癌组织标本,其中男性28例,发生甲基化14例,发生率50%;女性12例,发生甲基化9例,发生率75%。60岁以上18例,12例发生甲基化,占66.7%;60岁以下者22例,11例发生甲基化,占50%。右半结肠18例,15例发生甲基化,占83.3%;左半结直肠22例,8例发生甲基化,占36.4%。Dukes AB期21例,发生甲基化11例,甲基化率52.3%;Dukes CD期19例,12例发生甲基化,甲基化率63.2%。有淋巴结转移19例,发生甲基化12例(63.2%);无淋巴结转移21例,发生甲基化11例,甲基化率52.3%。结论:(1)散发性结直肠癌中存在hMLH1基因启动子甲基化,hMLH1甲基化参与了肠癌的发生。(2) hMLH1基因启动子甲基化与性别、年龄、病灶部位、Dukes分期、有无淋巴结转移无关。右半结肠癌甲基化率高于左半结直肠癌。(3) hMLH1基因启动子甲基化在癌前病变存在,可能是肠癌发生的早期事件。