【摘 要】
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蛋白激酶C(PKC)家族是一大类亚型多、分布广、功能重要的丝/苏氨酸(ser/thr)激酶,参与机体多种重要的生理生化反应。本研究主要探讨PKC-δ在机体抗感染固有免疫中的功能。巨
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蛋白激酶C(PKC)家族是一大类亚型多、分布广、功能重要的丝/苏氨酸(ser/thr)激酶,参与机体多种重要的生理生化反应。本研究主要探讨PKC-δ在机体抗感染固有免疫中的功能。巨噬细胞及中性粒细胞作为固有免疫系统重要组分在第一道免疫防线中发挥着重要功能。结核分枝杆菌感染引起的结核病及白色念珠菌感染引起的深部真菌感染性疾病正严重危害着人类健康及生活质量。此研究目的在于探讨PKC-δ在巨噬细胞抗结核分枝杆菌中的作用及PKC-δ在中性粒细胞杀灭白色念珠菌中的功能,进而探究PKC-δ在机体抗感染固有免疫中可能发挥的作用。体外TDB刺激巨噬细胞实验,结果发现:(1)与WT比,TDB介导的PKC-δ-/-小鼠BMDM产生的TNFα明显减少(2)与WT比,PKC-δ-/-的BMDM产生的TNFα mRNA转录水平明显降低。(3)与WT小鼠比,PKC-δ-/-后TDB诱导IkBα降解明显减少。(4)TDB诱导WT BMDM Mincle蛋白表达上调,PKC-δ-/-的则不上调。(5)与WT比,PKC-δ-/-BMDM中TDB诱导的MinclemRNA水平明显降低。另外,检测了 PKC-δ在中性粒细胞抗真菌感染固有免疫中的作用。白色念珠菌感染小鼠,结果发现:(1)与WT小鼠比,PKC-δ-/-小鼠的死亡率明显增加。(2)与WT小鼠比,PKC-δ-/-小鼠的肾脓肿和菌负荷明显增加。(3)病理结果显示PKC-δ-/-小鼠肾组织大量菌丝生长和炎症细胞浸润。接着Zymosan刺激中性粒细胞进行体外实验,结果发现:(1)与WT比,PKC-δ-/-中性粒细胞杀灭白色念珠菌能力降低。(2)中性粒细胞对白色念珠菌的吞噬作用不依赖PKC-δ。(3)与WT比,Zymosan诱导的PKC-δ-/-中性粒细胞ROS产生显著降低。综上,PKC-δ在巨噬细胞抗结核分枝杆菌以及在中性粒细胞杀灭白色念珠菌中都起到了重要作用,证明PKC-δ在机体抗感染固有免疫中发挥重要作用。
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