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内质网(ER)应激积极参与糖尿病并发症的发病机制。然而，其是否参与糖尿病肾病的肾损害仍然未知。糖尿病肾病的病理机制是系膜基质扩张，一定程度的小动脉玻璃样变性，肾小球基底膜增厚，微量白蛋白尿和间质纤维化。上述损害导致肾功能损害的发展是连续的，特别是肾功能衰竭和肾小球滤过率(GFR)逐渐下降。间质纤维化通常被视为一个结构参数的GFR下降，这是一个复杂的过程，涉及到细胞外基质蛋白的合成和降解，细胞浸润，上皮间质转化，肾小球系膜细胞凋亡和萎缩。间质纤维化的最终结果是降低了肾小球滤过率。但目前调节肾小球系膜细胞凋亡在糖尿病肾病中的作用机制仍然未能阐明。C/EBP同源蛋白(CHOP)和Casepase-3是在内质网(ER)应激介导凋亡通路中起关键作用的蛋白质。越来越多的证据表明，在肾小球和肾小管损害患者的急性和慢性肾脏疾病中，CHOP与Casepase-3主要在细胞器ER应激中诱导系膜细胞凋亡。因此，我们推测在患有糖尿病肾病的大鼠中，CHOP与Casepase-3能诱导肾小球系膜细胞凋亡和肾间质纤维化。本研究中，我们采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠和探索的参与在高糖培养的肾小球系膜细胞中CHOP和Casepase-3介导的肾小球系膜细胞凋亡。我们采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型，并探索CHOP介导的细胞凋亡是否在肾小球系膜细胞中存在。蛋白尿检查，苏木精和伊红染色(H&E)、Masson三色染色和TUNEL染色用于判断糖尿病大鼠肾脏病变。我们还使用免疫组化，免疫印迹，扫描电镜等技术分析，其中包括casepase-3和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)。结果表明，糖尿病肾病大鼠蛋白尿和水肿，纤维化和细胞凋亡增加。CHOP和caspase-3蛋白的表达水平在糖尿病肾病模型中也显著增加。ER发起的细胞凋亡可能参与了糖尿病肾病系膜细胞的凋亡，且CHOP和Casepase-3在糖尿病肾病的肾小球系膜细胞的表达与该细胞的凋亡呈正相关。结果同时表明ERS相关凋亡和纤维化可能在糖尿病肾病的病理生理中发挥作用。