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第一部分乳腺浸润性导管癌组织中CD40、HIF-1a、VEGF的表达及相关性目的：研究低氧诱导因子-1a（HIF-1a）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD40蛋白在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌组织中的表达及其与临床参数的关系，并分析三者之间的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测HIF-1a、VEGF、CD40蛋白在103例浸润性导管癌及14例导管原位癌组织中的表达。结果：(1)CD40蛋白在浸润性导管癌中的阳性表达率为69.9%，在导管原位癌中的阳性表达率为21.4%，CD40在浸润性导管癌的阳性率高于导管原位癌（P<0.01）；(2)103例浸润性导管癌中CD40、HIF-1a、VEGF蛋白的阳性率分别是69.9%（72/103）、31.1%（32/103）和87.4%（90/103）；HIF-1a、VEGF、CD40与患者年龄、肿瘤大小、pTNM分期、WHO分级、是否复发及淋巴转移等病理参数的组间差异均无统计学意义（P>0.05）；(3)103例浸润性导管癌中HIF-1a与VEGF、CD40与VEGF以及CD40与HIF-1a均存在明显的相关性（P<0.01）。结论：CD40蛋白在浸润性乳腺癌中的表达明显高于导管原位癌，且与HIF-a、VEGF蛋白存在明显相关性，为进一步研究乳腺癌的生物治疗提供靶点。第二部分低氧对乳腺癌细胞株M231、MCF-7生物学行为的影响目的：分析低氧对乳腺癌细胞株M231、MCF-7细胞增殖、CD40、HIF-1a、VEGF mRNA在M231、MCF-7表达的影响并探讨其作用机制。方法：采用CCK8法观察低氧对乳腺癌细胞M231、MCF-7增殖的影响；Real-time PCR检测低氧前后M231、MCF-7细胞中CD40、HIF-1a及VEGF mRNA表达的变化。结果：低氧对乳腺癌细胞M231的生长增殖有明显的促进作用（P<0.01，vsnormoxia），呈时间依赖性；同样，低氧处理24h、48h、72h后，乳腺癌细胞MCF-7生长增殖明显，与常氧组比较均有显著差别（P<0.05，vs normoxia）；实时定量（Real-time）PCR结果显示，细胞经低氧处理24h、48h、72h后，M231、MCF-7细胞中CD40、HIF-1a及VEGF mRNA均表达上调，呈时间依赖性。结论：低氧刺激下，可显著促进乳腺癌细胞M231、MCF-7的增殖，诱导CD40、HIF-1a及VEGF mRNA表达上调。