研究目的 再生障碍性贫血(简称再障)是由化学、物理、生物因素、药物及不明原因引起的骨髓干细胞、造血微环境损伤,红骨髓被脂肪代替,全血细胞减少的一组综合征。造血微环境异常是再障发病的重要因素之一,骨髓间充质干细胞(MSC)作为骨髓造血微环境中的一种重要细胞成分,近年来成为干细胞研究领域的一大热点。再障属中医学“虚劳”、“血证”、“亡血”范畴。中医认为“肾主骨生髓、藏精”、“精血互生”,而再障发病的关键在于“肾虚、髓枯”,因此“补肾填精”被认为是治疗再障的基本法则。导师丘和明教授对再障进行了多年的研究,提出肾虚血瘀是再障根本病机,认为再障的好转是按肾阴虚向肾阳虚的规律归转的。中药复方治疗的效果亦显示出对肾阳虚者疗效显著,而对肾阴虚者较差,体现了中医理论“阳虚易治,阴虚难调”客观实际。 本课题临床研究部分,旨在观察重用龟版补肾填精治疗肾阴虚型再障的临床疗效;实验研究部分,以5-氟尿嘧啶与白消安合用诱导建立大鼠再障模型,观察龟版对再障模型大鼠的治疗作用、病理形态变化及MSC体外增殖活性的影响,探讨其作用机制,为龟版治疗再障的临床运用提供实验依据。 研究方法 临床研究:采用自身前后对照试验,观察重用龟版治疗肾阴虚型再障的临床疗效。方法为,将符合西医再障诊断标准及中医肾阴虚证候诊断标准的12例再障病人纳入研究,服用重用龟版的补肾填精方2个疗程,观察治疗前后临床证候积分、症状改善、外周血网织红细胞、白细胞、血红蛋白含量及血小板的变化,进行临床疗效分析。 实验研究:50只清洁级雌性SD大鼠按1:4随机化原则随机分为正常对照组10只,造模组40只。造模组以5-FU与白消安合用诱导建立再障大鼠模型。将造模成功并存活的32只大鼠随机分为4组:模型对照组、龟版低剂量组、龟版中剂量组、龟版高剂量组,除模型对照组外,其它3组分别灌服不同剂量的龟版水煎液3周。观察所有实验动物的血常规动态变化、骨髓有核细胞数、病理形态、骨髓MSC体外培养及活性检测。 临床研究成果和结论 1.临床观察12例病人,随防8～22个月,缓解4例,明显进步6例,无效2例,总有效率83.33%。 2.12例病人经重用龟版补肾填精治疗2个疗程后,临床证候学积分明显下降,症状明显改善,外周血网织红细胞、白细胞计数、血红蛋白含量比治疗前明显升高,血小板亦略有上升,病人输血及血小板的例次明显减少。 结论:重用龟版补肾填精治疗肾阴虚型再障取得良好近期疗效。