论文部分内容阅读
本文研究患病家犬静注恩诺沙星后血中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的群体药动学特征。
收集临床患有肺炎或伤口感染的家犬106只，其中公犬47只，母犬59只，月龄范围为2～10(4.85±0.24)月龄，体重范围为2.1～14.8(7.18±0.31)kg。动物随机分为两组，第一组为研究组，动物数量约为总体数量的2/3，共70只，用于建立群体药动学模型；第二组为验证组，动物数量约为总体数量的1/3，共36只，用于验证研究组所建立的群体药动学模型的可行性与准确性。恩诺沙星按照2.5mg/kg B．W．的剂量静脉注射给药。每只犬于给药前采集一次空白血清和血浆，血清用于测定每只犬的血清生化指标，血浆则作为空白血样。给药后随机采血，每只犬采样2～4次，分离出血浆，用高效液相色谱法测定血浆中的恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的药物浓度。用NONMEN软件处理药时数据，进行模型拟合和群体药动学参数的估算，并考察体重、月龄、性别、血清生化指标等固定效应对恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的群体药动学参数的影响，获得药动学参数，并得到最终回归模型。
本实验发现静注恩诺沙星后，血中恩诺沙星在患病家犬体内的最佳药动学模型为二室模型，丙沙星则为一级吸收二室模型。恩诺沙星及环丙沙星的药动学参数皆采用对数加法模型，残差采用加法模型为最佳。恩诺沙星最终回归模型为：清除率(CL)=8.07×(WT/7.18)0.839L-h-1，中央室表观分布容积(V1)=13.7×(WT/7.18)0.660L，中央室一外周室室间清除率(Q)=12.4 L-h-3，外周室表观分布容积(V2)=13.2×(WT/7.18)0,470L，相关变异系数分别为6％、7.1％、17％、9.1％。代谢产物环丙沙星最终回归模型为：清除率(CL/F)=9.03×(WT/7.18)1.36×(CHOL/4.47)0.142+(TP/68.48)2.56 L·h-1，中央室表观分布容积(V2/F)=1.41×(WT/7.18)2.84L，中央室一外周室室间清除率(Q/F)=5.03 L-h-1，外周室表观分布容积(V3/F)=2.70 L，吸收速率(Ka)=0.134x(CREA/75.92)0.436 h-1，相应变异系数分别为17％、29％、28％、19％、4％。由上述模型显示：体重对恩诺沙星在家犬体内的CL、V1、V2，对环丙沙星在家犬体内的CL/F、V2/F有明显影响；血清生化指标CREA与环丙沙星在家犬体内的Ka呈正相关；CHOLTP与环丙沙星的CL/F呈正相关。