中风系脑部血管或供应脑的颈部动脉的病变引起的突然发作的持续 24 小时以上(或导致死亡)的局灶或全脑的血液循环障碍,包括缺血性中风和出血性中风。中风病是好发于中老年人的一种常见病,相当于现代医学的脑血管病。随着人口老龄化进程加速,脑血管病(中风)在死亡顺位中不断前移,在我国居各类死因的第二位(女性居第一位),尤以缺血性中风最为常见,约占其总数的 55-80%。缺血性中风具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点,对人类健康造成巨大的威胁。几十年来国内外对中风进行了大量研究,成果丰硕。但对其治疗均无突破性进展,缺血性中风发病率、死亡率及致残率高的状况仍未能根本改变,成为当今世界医学一大难题。因此,积极开展防治缺血性中风的药物研究有重要的意义。 祖国传统医学是一个巨大的宝库,近年来大力开展中医中药对该病的防治作用,无论是对中药复方还是单味中药有效部位和单体的研究都取得了显著的成果。银杏内酯 B 是由中国人民解放军总医院 301 医院提供的银杏叶提取物中的一种内酯类单体化合物。经初步研究发现该药具有良好的抗脑缺血,降低缺血所致的脑血管通透性等药理作用,并对脑微血管内皮细胞有一定的保护作用。 为了探讨银杏内酯 B 对缺血性中风的防治作用及作用机制,我们利用生理、生化、组织细胞培养等不同的实验方法,从整体动物、组织器官、细胞分子等不同水平研究了银杏内酯 B 对缺血性中风的防治作用及作用机制,主要实验结果如下: (1) 银杏内酯 B 对小鼠 8℃冷水负重游泳气虚血瘀模型的保护作用 采用小鼠 8℃冷水负重游泳 5min 可造成小鼠气虚血瘀模型。行为学实验结果表明,小鼠游泳前一次性给予银杏内酯 B 8mg/kg、16mg/kg,游泳后给药组小鼠断头张口呼吸时间均显著长于模型组。小鼠 8℃冷水负重游泳后脑组织能量代谢的实验结果表明,小鼠经 8℃冷水游泳后,脑组织能量代谢出现异常,表现为脑组织乳酸含量增加,Na+-K+ATP 酶和Ca2+-Mg2+ATP 酶活力下降,与空白对照组相比有显著差异。银杏内酯 B 4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg 各组均可以明显抑制冷水游泳致小鼠脑组织乳酸含量增加。银杏内酯 B 8mg/kg、16mg/kg 组可以明显抑制冷水游泳致小鼠脑组织 Na+-K+ATP 酶和 Ca2+-Mg2+ATP 酶活力下降。说明药物可减少脑组织耗氧量,提高对缺氧耐受力,对急性脑缺血能起到保护作用。 (2) 银杏内酯 B 对双侧颈总动脉结扎所致脑缺血模型大鼠的脑组织血管通透性的影响作用 采用大鼠双侧颈总动脉结扎,缺血 6 小时制备急性全脑缺血模型。双侧颈总动脉结扎缺血 6 小时,可使脑血管对伊文思兰通透性明显增加,脑组织中伊文思兰的含量增加,与空白对照组对比有统计学意义,给予银杏内酯 B 不同剂量组,实验结果表明,银杏内酯 B 2mg/kg、4mg/kg、8mg/kg 可明显降低脑组织中伊文思兰的含量;银杏内酯 B 可使缺血造成的血管通透性的增加明显得到改善。 (3) 银杏内酯 B 对体外模拟脑缺血再灌注损伤脑微血管内皮细胞的保护作用