CBX8在胃腺癌中的表达及其临床意义

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目的胃癌是我国最常见的恶性消化道肿瘤,其发病率及死亡率在消化道恶性肿瘤中均居首位。胃癌的发生、发展是一个多因素调控的复杂过程,如肿瘤侵袭、转移等。CBX8是一种转录抑制因子,能够调节多种生物功能。研究报道CBX8蛋白调控X染色体失活、胚胎干细胞分化及细胞衰老、增殖等过程,参与肿瘤的发生、发展。目前关于CBX8在胃癌中的作用鲜有报道,本文拟检测CBX8在胃腺癌及相应癌周相对正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系,为探索胃癌治疗新靶点提供理论基础。方法收集手术切除的119对原发性胃腺癌及相应癌周相对正常组织制作组织芯片,通过免疫组织化学方法检测胃腺癌组织及相应癌周相对正常组织中CBX8蛋白的表达水平。结果慢性浅表性胃炎与慢性萎缩性胃炎组织中CBX8表达的差异无明显统计学意义(χ~2=0.864,P=0.352)。胃腺癌组织中CBX8的高表达率为46.2%(55/119)显著高于相应癌周相对正常组织13.4%(16/119)(χ~2=30.53,P<0.01)。CBX8在胃腺癌组织中的表达水平与肿瘤组织的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,均具有统计学意义(χ~2=6.445,6.475,4.654,P均<0.05)。CBX8的高表达率在低分化胃腺癌组中较中、高分化胃腺癌组低(χ~2=6.445,P=0.017),Ⅰ、Ⅱ期胃腺癌组织中CBX8高表达率高于Ⅲ、Ⅳ期胃腺癌(χ~2=6.475,P=0.014),无淋巴结转移胃腺癌组中CBX8高表达率高于有淋巴结转移组(χ~2=4.654,P=0.037)。CBX8蛋白高表达与患者的性别、年龄、浸润深度及肿瘤直径均无关(χ~2=1.472,0.282,4.265,1.569,P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,CBX8高表达胃腺癌患者的术后总体生存期(P=0.004)及无病生存期(P=0.004)均较低表达患者的更长,两组的中位总体生存时间分别为60月、46.7月,5年生存率分别为73.08%、46.56%,两组的中位无病生存时间分别为60月、39.8月,5年生存率分别为61.54%、41.38%。在低分化组中,CBX8高表达组的总体生存期和无病生存期较低表达组长(χ~2=5.354,5.334,P=0.021,0.021);淋巴结转移分组中,CBX8高表达组的总体生存期和无病生存期较低表达组长(χ~2=9.188,9.118,P=0.002,0.003);TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期分组中,CBX8高表达组的总体生存期和无病生存期较低表达组长(χ~2=7.224、7.198,P=0.007,0.007)。通过单因素分析显示,患者的年龄、肿瘤组织分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径、CBX8表达水平均影响胃腺癌患者的术后总体生存期(P均<0.05);患者年龄、肿瘤组织分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径、CBX8表达水平均影响胃腺癌患者术后无病生存期(P均<0.05)。Cox多因素回归分析显示:CBX8表达水平、临床分期、淋巴结转移是影响胃腺癌患者术后总体生存期和无病生存期的独立预后因素。结论1、胃腺癌组织中CBX8的高表达率显著高于相应癌周相对正常组织,提示CBX8可能参与了胃腺癌的发生过程;2、CBX8在胃腺癌组织中的高表达与肿瘤组织的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有关,提示CBX8在胃腺癌的演进中也发挥相应作用。3、CBX8的表达水平与胃腺癌患者的术后总体生存期及无病生存期均有关,且其高表达是影响患者预后的独立危险因素,提示可作为判断胃腺癌患者术后生存期的潜在标志物。检测其表达对于胃腺癌患者的预后评估可能具有重要的临床价值,并可能成为胃腺癌靶向治疗的新靶点。
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