阿片类药物的成瘾依赖是一个重要的临床医学问题，而吸毒已成为全球性的严重的社会问题。临床医学对吸毒者的生理(躯体)依赖症状已有了有效的控制方法，但由于心理(精神)依赖难以消除而导致的高复吸率仍然是举世公认的难题。阿片的强化作用多被认为是与多巴胺依赖有关的，汇聚于伏隔核(NAC)等脑内神经核团进行介导的。其神经元活动在成瘾机制中占据重要位置。已有证据表明，伏隔核对吗啡觅药行为的建立起着至关重要的作用。新近的研究还进一步发现了伏隔核内不同区域形态学、神经化学和电生理学的差别，将其分为外壳(shell)和核心(core)两部分。然而，外壳和核心在奖赏机制中发挥什么作用并不清楚。本研究通过建立大鼠和恒河猴地点偏好模型，利用立体定向毁损伏隔核外壳部或核心部的方法，观察与分析破坏伏隔核不同亚区对动物心理依赖产生的影响和变化特征，了解成瘾过程的机制，为进一步探索心理依赖的外科治疗途径奠定基础。 结果 1．大鼠在7天的训练中于第3天开始对伴药箱产生偏好，这种偏好随时间快速增加，第5天或第6天达到地点偏好的最大值，最大停留时间为650秒左右。 2．恒河猴在7天的训练中于第4天开始对伴药箱产生偏好，这种偏好随时间推移平稳增加，形成平缓的“S”型曲线，第5天或第6天比用药前平均值有显著差别，停止用药后地点偏好还有所加重。第10天左右达到地点偏好的最大值，最大停留时间为700秒左右。 3．核心毁损组大鼠术后在伴药侧停留的平均时间为435s，在非伴药侧停留的平均时间为452s，P＞0.05，差别不显著，表明大鼠在毁损核心部后明显减 第口早匡大掌召士学位论不 少了对伴药侧的地点偏好行为，手术效果确实。外壳毁损组也表现出类似 的结果。这说明不论外壳还是核心的破坏，对心理依赖的减轻都是有作用 的。4．恒河猴核心毁损组术后在伴药侧停留的平均时间为4555，在非伴药侧停留 的平均时间为4525，P）0．05，差别不显著。外壳毁损组术后在伴药侧停留 的平均时间为4665，在非伴药侧停留的平均时间为4425，P＞0．05，差别 不显著。5．大鼠伏隔核各亚区毁损之后，所有动物在术后测试对吗啡的反应均降低， 但是在吗啡注射诱发复吸过程中，对照组和外壳毁损组对伴药箱的偏好在 第二天即开始恢复，而且在第3天和第4天即达到渐进线水平。但是核心 毁损组的地点偏好的获得却严重受损，整个过程未见恢复。核心组的反应 与空白组和外壳组都有显著性差异。6．伏隔核各亚区毁损之后，恒河猴在术后测试对吗啡的反应均降低，但是在 吗啡诱发复吸过程中外壳毁损组在第二天即开始恢复，而且在第7天即达 到渐进线水平。但是核心毁损组的地点偏好的获得却严重受损，整个过程 未见恢复。核心组的反应与外壳组比较有显著性差异。 结 论1．用吗啡小剂量注射能够诱发大鼠和恒河猴的心理依赖行为。2．大鼠和恒河猴表现出类似的地点偏好形成过程平均停留时间为700秒。3．毁损伏隔核核心部和外壳部均能引起动物地点偏好行为的下降。4．只有核心部毁损能够减少吗啡成痛之后的复吸行为。5．伏隔核在成瘤机制中的作用，在不同种属动物之间具有可比性。6．伏隔核核心部可能是成瘤强化作用的神经基础。