研究背景通过常规HIV检测方法只能得到HIV患病率,无法获得HIV新发感染率。BED方法可以在常规HIV检测的基础上区分近期和既往感染,进而计算得到HIV新发感染率。近几年一些国家陆续将该方法应用于新发感染监测。我国自2006年引进该方法以来,建立了相应的技术平台和质量控制体系,但由于该方法受病毒亚型,CD4+T淋巴细胞数量和抗病毒治疗等因素的影响,迫切需要针对我国艾滋病的流行背景,研究获取适宜我国的BED方法窗口期及计算新发感染率的校正系数,并在重点人群中开展应用性研究,为评估疫情提供科学依据。研究目的一、获取BED方法在中国的窗口期及计算新发感染率的校正系数,进一步完善和探索包括CD4+T淋巴细胞数量、ART和VL等不同因素对BED检测结果的影响,为在我国使用该方法建立可靠的基本参数。二、探索应用BED方法检测干血斑样本,监测HIV-1新发感染率的可行性。三、在试点省哨点重点人群和重点地区开展HIV-1新发感染监测研究,获取新发感染率,为评估疫情提供科学依据。研究方法一、通过建立新发感染队列,获取系列阳转样本。对系列阳转样本进行BED检测后,绘制ROC曲线,获得中国新发感染检测方法的窗口期。再根据中国窗口期,计算HIV-1新发感染率的4个校正系数。对相关样本进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量检测并了解ART情况后,探索不同水平下这些因素对BED检测结果的影响。二、收集27个VCT哨点的10313名咨询者的血浆和干血斑样本,进行HIV抗体检测,对经WB确证阳性的349例HIV感染者的血浆和DBS样本同时进行BED-CEIA检测,检验DBS样本BED新近感染检测结果的稳定性和重复性,比较两种样本检测结果的差异及对HIV新发感染率估计的一致性。三、对参加研究的试点省重点人群HIV阳性样本进行认定,对符合要求的样本进行BED检测,根据流行病学信息删除既往感染者样本之后,经计算、校正和分析,获取HIV-1新发感染率结果,分析其流行趋势。云南等试点省2000-2009年哨点重点人群连续多年的阳性样本,总样本量约7175份。德宏州2004至2008年全州横断面调查中,发现IDU人群阳性样本1823份；阴性配偶人群监测中发现的阳性样本593份,暗娼人群223份,孕产妇678份,婚检人群442份,共3759份。凉山州布拖、昭觉大筛查、其他14县HIV感染流行病学调查和西昌市普通人群HIV感染流行病学调查发现的所有阳性样本,共4197份。研究结果一、我国BED方法的窗口期为168天,BED方法估算HIV新发感染率的4个新发感染率校正系数分别为：α=0.8098,β=0.7571,γ=0.9315,ε=0.0685。二、当CD4<50时,BED方法的误判率最高,为13.33%；而CD4+T细胞计数在51-200、201-400以及401以上时,误判率相差不大,分别为8.33%、10.00%和9.57%。三、ART治疗明显增加BED方法的误判。长期感染并具有低值病毒载量的样本,在进行BED检测时误判率较高,对于千级及千级以下的样本,其误判率为30.99%,对万级样本的误判率最高,达到43.75%。四、DBS样本检测具有较好的稳定性和重复性,R2值分别达到0.96和0.95。DBS与血浆样本对HIV-1是否为新近感染判断的一致性达到99.43%。在人群总体水平上,两种样本计算得到的HIV-1新发感染率完全一致(2对得到不同结果的样本,其ODn值均处于临界值附近)。五、试点地区哨点重点人群研究表明,大部分试点省近几年IDU人群HIV-1新发感染率无上升或呈缓慢下降趋势,但是,不同地区IDU人群新发感染率差异较大,新疆最高(约8%),云南、四川次之(约4-5%),重庆、广西较低(3%以下),广东、贵州最低(1%以下)。重庆IDU人群HIV-1新发感染率虽然在较低水平,但有上升趋势。成都和重庆的研究表明,MSM人群HIV-1新发感染率上升较快(新发感染率分别从2006年的7.01%和7.04%,上升到2009年的11.76%和9.88%。)。云南省性病门诊就诊者监测的新发感染率稳中有降(从2002年的0.97%,下降到2009年的0.46%)。六、云南省德宏州吸毒人群2004至2008年HIV新发感染率分别为15.0%、9.9%、11.5%、9.7%和4.3%,呈下降趋势(趋势检验,P<0.0001),但仍然维持在一个相对较高的水平。阴性配偶人群HIV患病率和新发感染率在5年内均为发生较大改变,在高水平中相对保持稳定(趋势检验,P值分别为0.23和0.75)。暗娼人群的HIV患病率从5.5%下降到了2.5%,呈稳步下降趋势(趋势检验,P<0.001),但5年HIV新发感染率则分别为1.4%、0.9%、2.3%、0.6%和1.3%,在一个相对较高的水平上保持稳定(趋势检验,P=0.45)。孕产妇和婚检人群从2004年到2008年的患病率和HIV新发感染率均保持在一个较低水平,虽然婚检人群的HIV新发感染率虽然比孕产妇稍高,但差别不具有统计学意义。七、四川省凉山州艾滋病疫情严重,其中,HIV-1新发感染率高于1.00的县为布拖县(1.27)和美姑县(1.11)；HIV-1新发感染率在0.50～1.00之间的县为越西县(0.66)和昭觉县(0.60)；HIV-1新发感染率在0.10-0.50之间的县有普格县(0.47)、喜德县(0.20)、冕宁县(0.18)、甘洛县(0.18)和金阳县(0.12)；HIV-1新发感染率在0.10以下的县为德昌县(0.06)、会理县(0.05)以及会东县、宁南县、雷波县、盐源县和木里藏族自治县五县(五县未检出HIV阳性感染者或新近感染者)和西昌市。研究结论一、可以将BED方法(包括采用血浆样本和DBS样本)纳入我国重点地区哨点人群HIV-1新发感染监测,有助于科学评估我国HIV流行情况。使用BED方法计算发病率,须结合流行病学背景,排除影响因素,科学计算和分析。二、我国HIV感染重点地区IDU人群新发感染率呈现缓慢下降趋势,防治效果开始显现。但在局部地区(如乌鲁木齐,德宏)该人群HIV患病率和新发感染率仍然处于相当高的水平,该人群依然是HIV传播的重要来源,因此,在当地有必要扩大美沙酮维持治疗门诊及针具交换点的覆盖率,采取措施减少性传播途径,以防止HIV从高危人群向普通人群扩散。三、MSM人群疫情疫情呈现快速上升势头,迫切需要对该人群开展有效干预,阻断传播。四、凉山州艾滋病疫情在全中国乃至整个亚洲都极为罕见,防控工作刻不容缓。