智能药物控释体系的构建及对肿瘤细胞活性的抑制

来源 :北京科技大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:anjialaogong
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癌症是人类健康与生命最大的威胁之一,攻克癌症一直是全人类的梦想。随着纳米技术的飞速发展,科学家们设计制备出一系列基于纳米材料的药物控释体系,并用于肿瘤细胞的杀伤和癌症治疗。本论文通过设计不同功能的纳米开关和纳米材料,制备了儿种新型药物控释体系,包括负载双重药物的选择性释放体系、无实体性封堵物的药物控释体系和靶向杀伤循环肿瘤细胞的药物控释体系。主要内容如下1、我们以介孔二氧化硅为载体,设计了一种负载双重药物的选择性控制释放体系。该体系借助两个不同的纳米开关对两种药物分别进行封堵,通过响应不同的刺激信号,释放不同的药物分子。此外,我们还将该控释体系用于生物抗肿瘤试剂和化学抗肿瘤试剂的选抒性释放,有望实现生物/化学的联合药物治疗。2、我们以介孔二氧化硅为载体,构建了一种基于亲疏水转换的pH响应药物控释体系。利用共缩聚法,将具有亲疏水转化性质的功能分子特定地修饰在介孔孔道内侧,修饰后的孔道叮以通过改变自身对水的浸润性来控制药物的释放行为。这种药物控释体系不同十对介孔孔道进行实体封堵的控释体系,制备和负载药物过程简单易操作,减少了由封堵物带来的各种潜在的毒副作用,具有很强的实际应用潜力。3、我们将抗肿瘤药物与金纳米颗粒共价连接,得到AuNPs-DOX。将其与酸性敏感的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯混合共纺制得包覆AuNPs-DOX的复合纳米纤维薄膜,构筑了一种靶向杀伤循环肿瘤细胞的药物控释体系。我们在薄膜表面修饰能特异性结合循环肿瘤细胞的抗体用于循环肿瘤细胞的富集,富集在纤维薄膜上的肿瘤细胞会向外排酸引起纤维的膨胀,从而释放包覆的AuNPs-DOX。释放的AuNPs-DOX会被纤维膜上的肿瘤细胞吞噬,完成整个递药过程。这种靶向杀伤循环肿瘤细胞的药物控释体系具备限制肿瘤细胞迁移与扩散的功能,有望减轻由肿瘤细胞迁移带来的危害。
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