【摘 要】
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目的研究溴结构域蛋白4(BRD4)在胆囊癌增殖转移中的作用和机制。内容胆囊癌作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,恶性程度高,预后极差。由于大部分患者发现时已是晚期,错失根治性手
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目的研究溴结构域蛋白4(BRD4)在胆囊癌增殖转移中的作用和机制。内容胆囊癌作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,恶性程度高,预后极差。由于大部分患者发现时已是晚期,错失根治性手术的机会,当前胆囊癌仍无有效的治疗手段。因此,针对胆囊癌增殖转移能力的研究,有助于进一步揭示胆囊癌发生发展的分子机制,对于改善胆囊癌的诊治现状具有重要临床意义。方法收集成对的胆囊癌组织及癌旁组织样本,利用实时荧光定量PCR和免疫组化技术检验BRD4在胆囊癌中的表达水平,并匹配胆囊癌患者临床预后信息,进行相关性分析。然后在胆囊癌细胞系中实现BRD4的敲减和过表达,从体内、体外水平验证其对胆囊癌增殖转移能力的影响。最后,通过流式细胞仪检测和蛋白免疫荧光染色技术探究BRD4发挥生物学功能的分子机制。结果(1)BRD4在胆囊癌中高表达,且与患者TNM分期和总生存期存在正相关;(2)敲减BRD4可抑制胆囊癌细胞体内、体外的增殖能力;(3)敲减BRD4能通过抑制EMT来削弱胆囊癌细胞的转移能力;(4)BRD4可通过PI3K/AKT通路调控胆囊癌细胞凋亡;(5)PI3K/AKT抑制剂对胆囊癌细胞增殖有抑制作用。结论BRD4通过PI3K/AKT通路介导胆囊癌细胞逃避凋亡,从而发挥促进胆囊癌增殖转移的生物学作用。BRD4与胆囊癌患者预后相关,是胆囊癌潜在的治疗靶点。
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