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随着医疗技术水平提升,1型糖尿病患者生存期明显延长,其并发症逐渐成为人们关注的对象,而1型糖尿病骨损害便是其中之一。1型糖尿病多为青少年或儿童起病,针对该人群骨质疏松症的治疗经验及药物有限。白藜芦醇(RESV)是一种中药单体,研究发现其具有优良的抗氧化和抗炎作用,能够促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,研究表明,白藜芦醇在修复糖尿病大鼠骨损伤中发挥积极作用。目的:本研究旨在通过构建1型糖尿病骨质疏松动物模型,探讨白藜芦醇对于初发1型糖尿病骨损害的影响,为临床治疗1型糖尿病导致骨损害提供有价值的的思路和启示。方法:将24只非肥胖糖尿病(NOD)小鼠分为4组:糖尿病组(DM组,n=6):糖尿病发病后用0.9%氯化钠溶液灌胃;胰岛素组(INS组,n=6):发病后每日予甘精胰岛素皮下注射治疗,剂量为0.2-0.4U/kg,根据当日血糖进行调整;白藜芦醇组(RESV组,n=6):于发病后第3天予RESV 200mg/kg·d灌胃;饲养8周后,未发病的NOD小鼠作为正常对照组(N组,n=6)。治疗8周后,内眦静脉取血,留取血清,双抗体夹心法(ELISA法)检测血清酸性磷酸酶(TRACP)。将小鼠脱颈处死,右侧股骨使用Micro-CT观察骨组织微观结构;左侧股骨10%乙二胺四乙酸(EDTA)脱钙后,制作石蜡切片进行碱性磷酸酶(ALP)染色;RT-PCR检测骨组织相关基因OCN,Runx2,PPAR-G,TRAP的表达水平。结果:(1)Micro-CT结果显示:与正常组相比糖尿病组骨密度(BMD)降低(P=0.015),骨体积百分比(BV/TV)降低(P=0.049);与糖尿病组相比,白藜芦醇治疗组骨密度(BMD)升高(P=0.008),骨体积百分比(BV/TV)升高(P=0.014)、骨表面密度(BS/TV)增加(P=0.016),结构模型指数(SMI)升高(P=0.029);与胰岛素治疗组相比,白藜芦醇治疗组骨小梁数目(Tb.N.)明显增加(P=0.018)。骨组织Micro-CT图片3D重建显示:糖尿病组骨小梁形态模糊,数量减少、变细、中断,残端游离,小梁间距增宽。胰岛素治疗组及白藜芦醇治疗组骨小梁相互连接成立体网状,小梁表面光滑,小梁间距小。(2)骨组织切片ALP染色可见,糖尿病组骨小梁结构杂乱、变细,小梁间距大,胰岛素治疗组及白藜芦醇治疗组骨小梁结构完整连续,与糖尿病组相比,骨小梁结构完整,相对增粗,骨小梁间距小。比较各组间成骨细胞数量,结果显示,糖尿病组成骨细胞明显减少,胰岛素治疗组成骨细胞数目略多于白藜芦醇治疗组。(3)实时荧光定量PCR(RT-PCR)结果显示:糖尿病组TRAP、PPAR-G相对表达量增加(P=0.032;P=0.013);与糖尿病组相比,胰岛素治疗组TRAP、PPAR-G相对表达量降低(P=0.025;P=0.017),RUNX2相对表达量表达量增加(P=0.030);白藜芦醇治疗组TRAP、PPAR-G表达量降低(P=0.013;P=0.028),RUNX2表达量增加(P=0.034)。结论:1型糖尿病引起的成骨细胞数量减少,成骨活性减弱,破骨活性增强,骨髓干细胞脂肪化是继发骨损害的主要原因。白藜芦醇可以增加成骨细胞数量及成骨细胞活性、减少骨吸收,对治疗继发于糖尿病的骨损害有积极作用。