菝葜又名金刚藤,其药用部位为百合科植物菝葜Smilax china L.的干燥根茎,具有祛风利湿、解毒散瘀的功效,中医临床主要用于治疗各种妇科炎症和其它炎症,疗效显著。菝葜含有多种天然有机成分,包括黄酮类、皂苷类、植物甾醇类、芪类、萜类、有机酸、氨基酸、鞣质等。课题组前期研究表明,皂苷和黄酮类成分是菝葜主要的抗炎有效物质部位。基于课题组前期对菝葜抗炎有效部位群血清药化及活性成分筛选研究的结果,本论文以菝葜主要抗炎有效成分为研究对象,对其进行了体外肠外翻吸收特性考察及药代动力学研究,将为菝葜有效部位新剂型研究和指导临床安全用药提供科学依据。本论文主要研究内容如下:(1)体外肠吸收特性考察考察菝葜抗炎有效部位群中6种成分的体外肠吸收特征,为该部位的制剂开发及药代动力学研究提供参考。采用大鼠肠外翻模型,通过HPLC测定不同取样时间肠内液中白藜芦醇苷、落新妇苷、氧化白藜芦醇、槲皮苷、黄杞苷、白藜芦醇的含量,考察6个成分在不同肠段(十二指肠、空肠和回肠)的吸收情况。结果显示,白藜芦醇苷在各肠段吸收无明显差异,而其他5种成分在各肠段的吸收差异较大;6种成分在同一肠段的吸收有较大差异,在十二指肠、空肠和回肠中的吸收率分别为0.85%~2.79%,0.70%~2.73%和0.90%~1.77%。槲皮苷在十二指肠和空肠的吸收率最高,白藜芦醇苷在回肠的吸收率最高;氧化白藜芦醇吸收速度明显比其他5种成分慢,在十二指肠中于90 min后才表现出较明显的吸收。结果表明,白藜芦醇苷、落新妇苷、槲皮苷、黄杞苷、白藜芦醇在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程,但菝葜抗炎有效部位群提取物整体肠吸收率偏低,可能是其水溶性差,在肠液中溶解度低导致其吸收障碍,提示制剂研究中应考虑采用适当方法改善原料溶解性以提高其生物利用度。(2)药代动力学研究首次建立了同时测定落新妇苷、白藜芦醇、黄杞苷和白藜芦醇苷的UPLC-MS/MS法,以葛根素为内标,采用ESI源负离子模式,多反应离子监测(MRM)进行分析。待测物的回收率在82%~97%之间,方法的专属性、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品分析要求。采用所建立的方法测定了正常大鼠和盆腔炎模型大鼠灌胃给予菝葜提取物后4种成分的血浆浓度,获得了其在正常大鼠和模型大鼠体内的药动学参数,比较了4种菝葜抗炎有效成分在正常和病理条件下的体内过程。结果表明,4种物质在正常大鼠和模型大鼠体内的药代C-T过程均符合二室模型,但药代动力学行为存在差异。病理条件下,机体对落新妇苷的吸收能力减弱,消除速率降低;对黄杞苷的吸收能力降低,消除速率加快;对白藜芦醇的吸收能力增强,消除速率加快;对白藜芦醇苷的吸收能力增强,消除速率减慢,提示菝葜抗炎活性成分药代动力学研究应以模型动物为宜。(3)血浆蛋白结合率的测定采用超滤法结合超高效液相-质谱联用法,建立了同时测定大鼠血浆中花旗松素、白藜芦醇、黄杞苷、槲皮素、槲皮苷、白藜芦醇苷6种菝葜抗炎有效成分的UPLC-MS/MS分析方法,考察了该6种成分血浆蛋白结合情况。研究结果显示,各检测物在高、中、低浓度时的血浆蛋白结合率为(72.27%~98.77%),在考察浓度范围内血浆蛋白结合率无浓度依赖性;这6种成分与大鼠血浆蛋白具有中高强度的结合,从高到低依次为:槲皮素、槲皮苷、花旗松素、白藜芦醇苷、白藜芦醇和黄杞苷。本实验结果为指导临床安全用药提供了参考。