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目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以慢性血浆葡萄糖水平升高为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。长期碳水化合物和脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害,导致慢性进行性病变,影响患者生活质量。糖尿病通过多种机制影响骨代谢,2型糖尿病对骨质疏松症影响的机制尚未明确,但已有证据表明2型糖尿病可以增加骨折风险。Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是一类天然免疫受体,最早发现此类受体的基因是与果蝇胚胎腹、背侧的发育有关,随着研究的深入,人们还发现哺乳动物体内也有类似的同源受体,并统一称为TLR家族。TLR的分布十分广泛,主要存在于多形核细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、树突样细胞及自然杀伤细胞等细胞的表面。目前发现TLR家族至少已包括了13个成员,不同的TLR的配体也有所不同,目前TLR-4尤为关注。研究表明,新诊断的2型糖尿病患者体内TLR-4的表达及其配体、信号通路、功能均增加,参与炎症状态的形成。2型糖尿病患者持续血糖水平升高,作用于TLR-4,激活炎症信号通路,使细胞因子产生增加,造成2型糖尿病患者的慢性炎症状态1。脂肪酸水平在代谢性疾病如脂代谢紊乱、肥胖及糖尿病的患者中是增加的。已有证据表明,饱和脂肪酸、炎症及胰岛素抵抗之间存在联系。给健康人输注饱和脂肪酸可使ROS产生、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,NF-κB)活性及血浆中细胞因子水平增加2。TLR-4可通过My D88依赖通路和My D88非依赖通路活化NF-κB,激活破骨细胞的基因表达3,参与破骨细胞的激活,从而影响骨代谢。此外,研究表明,TLR-4可能通过抑制经典Wnt信号而促进破骨细胞的活性而影响骨代谢。本研究旨在探讨2型糖尿病患者血清TLR-4水平与骨密度及其影响因素关系,为预防2型糖尿病患者骨质疏松症防治提供理论依据。方法:选取2014年1月至2014年10月河北医科大学第三医院内分泌二科2型糖尿病住院患者88例作为受试者,全部受试者接受双能X线吸收测定仪检测三个部位的骨密度,其中包括正位腰椎(腰2-4),双侧髋部(股骨颈、大转子、粗隆间)骨密度,根据WHO骨质疏松症的诊断标准(DEXA)将上述受试者分为2型糖尿病骨量正常组(38例,normal BMD group),2型糖尿病骨量减少组(29例,Osteopenia group)和2型糖尿病骨质疏松症组(21例,Osteoporosis group),分别记录患者性别、年龄、身高、体重、腹围、糖尿病病程等相关资料,计算体重指数(Body Mass Index,BMI),测定空腹血糖(Fasting plasma glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,Hb Alc)、甘油三脂(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)等生化指标,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清TLR-4水平,数据以均数±标准差(x±SD)表示,使用SPSS13.0对数据进行分析。结果:1采用单因素方差分析对骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组的血清TLR-4水平、年龄、糖尿病病程、BMI、Hb A1C进行比较,结果显示三组之间血清TLR-4水平存在统计学差异(F=113.190,P<0.05),进一步采用LSD法进行两两比较,结果显示骨质疏松组TLR-4水平高于骨量减少、骨量正常组,骨量减少组TLR-4水平高于骨量正常组;三组之间年龄也存在统计学差异(F=12.902,P<0.05),进一步采用LSD法进行两两比较,结果显示骨质疏松组不同于骨量减少组及骨量正常组,而骨量减少组与骨量正常组无统计学差异;三组之间糖尿病病程、BMI及糖化血红蛋白均无统计学差异,F值分别为(0.302,1.961,1.176),P值分别为(0.740,0.147,0.314)。采用卡方检验对骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组的性别进行统计分析,结果显示三组间存在统计学差异(卡方值=15.584,P<0.05)。2采用直线相关对糖尿病患者的骨密度与TLR-4水平进行相关性分析,结果显示糖尿病患者TTBMD及RTTBMD与TLR-4之间存在负相关性(r=-0.251,P=0.018),(r=-0.278,P=0.009);而LTTBMD与TLR-4之间无相关性。采用直线相关对糖尿病患者的骨密度与BMI进行分析,结果显示糖尿病患者的TTBMD及RTTBMD与BMI之间存在正相关性(r=0.226,P=0.034),(r=0.317,P=0.003);而LTTBMD与BMI之间无相关性。3采用直线相关对糖尿病患者血清中TLR-4水平与年龄进行相关性分析,结果显示年龄与TLR-4之间存在正相关(r=0.395,P=0.000);对糖尿病患者血清中TLR-4水平与BMI进行相关性分析,结果显示BMI与TLR-4之间存在负相关(r=-0.229,P=0.032);对糖尿病患者血清中TLR-4水平与糖尿病病程、糖化血红蛋白、血脂水平(TC、TG、LDL-C、VLDL)进行相关性分析,结果显示TLR-4水平与糖尿病病程、糖化血红蛋白、TC、TG、LDL-C、VLDL之间无明显的相关性,r分别为0.119,0.036,-0.118,-0.097,0.005,-0.113;P值分别为0.268,0.736,0.276,0.371,0.963,0.296。4采用曲线拟合(Linear,Quadratic,Compound,Exponential)分别对2型糖尿病骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组TLR-4水平与病程进行分析,其中2型糖尿病骨量正常组P值分别为0.409,0.714,0.474,0.474;2型糖尿病骨量减少组P值分别为0.569,0.348,0.482,0.482;2型糖尿病骨质疏松组P值分别为0.135,0.254,0.189,0.189。采用曲线拟合(Linear,Quadratic,Compound,Exponential)分别对2型糖尿病骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组TLR-4水平与糖化血红蛋白进行分析,其中2型糖尿病骨量正常组P值分别为0.116,0.179,0.132,0.132;2型糖尿病骨量减少组P值分别为0.463,0.686,0.476,0.476;2型糖尿病骨质疏松组P值分别为0.906,0.942,0.577,0.577。5采用逐步回归方法对糖尿病患者血清中TLR-4水平、骨密度(TTBMD、RTTBMD、LTTBMD)及影响因素(年龄、BMI、病程、糖化血红蛋白)进行分析,其中自变量age及BMI,进入模型,P值均<0.05,有统计学意义,回归方程为TLR-4=4.544+0.114age-0.251BMI。结论:1 2型糖尿病患者的骨密度受性别和年龄的影响,2型糖尿病患者骨质疏松组年龄高于骨量减少组和骨量正常组,而2型糖尿病患者骨量减少组与骨量正常组年龄无统计学差异。与BMI、糖尿病病程、糖化血红蛋白无明显关联;2 2型糖尿病骨质疏松组TLR-4水平高于骨量减少组和骨量正常组,骨量减少组TLR-4水平高于骨量正常组;3 TLR-4水平受年龄及BMI的影响,与病程、性别、糖化血红蛋白、血脂水平无明显关联。