目的：恶性淋巴瘤是免疫系统的恶性肿瘤。近年来，淋巴瘤的发病率有逐年上升的趋势。虽然靶向治疗、生物免疫治疗及外周血干细胞移植术等新疗法的广泛应用，大大提高了淋巴瘤患者的无事件生存率及治愈率，但是仍有一部分患者为复发难治，预后差，需要我们不断探索，以期找出更多治疗的靶点。迄今为止，恶性淋巴瘤的发病机制仍不清楚。有研究表明B淋巴细胞刺激因子（B lymphocytestimulator，BLyS）能够促进B细胞过度增殖，该因子和增殖诱导配体（a proliferation-induclingligand，APRIL）胞外区有高度的同源性，并且两者有共同的受体：BCMA和TACI。APRIL在正常组织中的表达很低，在实体瘤（如胃癌、肝癌）组织中有较高的表达，而在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-NHL）中的表达情况尚不清楚。B细胞非霍奇金淋巴瘤是恶性B细胞单克隆扩增引起的疾病，我们用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测B细胞非霍奇金淋巴瘤患者血清中的BLyS及APRIL水平，分析它们与B细胞非霍奇金淋巴瘤临床预后指标的关系，初步探讨BLyS及APRIL在B细胞非霍奇金淋巴瘤发病中的作用及意义。　　 方法：　　 1.标本的收集用　　 真空采血管分别抽取健康成年人（28例，即对照组）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（28例）静脉血4 ml，28例患者分别抽取其治疗前（即初治组），治疗3个疗程后（即治疗中期组）和治疗6个疗程后（即治疗后期组）的血液标本。血液离体后室温放置30分钟，2000 r/min离心15分钟，取上层血清分装于1.5ml的离心管中。标本放入-80℃的低温冰箱中保存备用。　　 2.ELISA检测血清BLyS及APRIL水平　　 样本孔内加入100μl的蒸馏水后加入50μl的血清样本，室温孵育三小时，倒掉孔内液体并用洗液缓冲液清洗6次，每个孔内加入100μl的TMB，室温孵育10分钟后加入100μl的反应终止液，于450 nm的地方读取吸光值。以此方法测定对照组和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者初治组、治疗中期组及治疗后期组血清中BLyS及APRIL水平变化。　　 3.放射免疫分析方法（radioimmunoassay，RIA）测量血清β2-微球蛋白（β2-MG）含量　　 取样本50μl加入聚苯乙烯试管中，同时加入抗血清100μl及125I-β2-微球蛋白10μl，混匀后室温静止30至60分钟，再加入PR分离液500μl混匀后室温静止15分钟，离心3500rpm15分钟，吸弃上清，放入放免仪读数计算对照组及B细胞非霍奇金淋巴瘤患者初治组、治疗中期组及治疗后期组的外周血β2-微球蛋白的含量。　　 4.统计临床资料　　 乳酸脱氢酶（LDH）均参照患者及健康对照者入院检查结果。所有患者按照Ann Arbor分期，将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。　　 5.测量所有数据均采用SPSS13.0统计软件处理，计量资料以均数士标准差（x±s）来表示；组间样本比较采用两个独立样本的t检验及重复测量方差分析；组内样本各个指标之间采用person相关性分析。检验的显著性用P值表示，P<0.05表示差异有统计学意义。　　 结果：　　 1.非霍奇金淋巴瘤患者初治组血清BLvS浓度（1.102±0.437 ng/ml；）显著高于治疗中期组（0.595±0.181 ng/ml）、治疗后期组（0.355±0.082 ng/ml）和对照组（0.511±0.315ng/ml），差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组的BLyS浓度显著高于治疗后期组的BLyS浓度，两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组BlyS浓度与对照组之间没有差异（p>0.05）；治疗后期组BlyS浓度显著低于对照组，差异有显著性（p<0.05）。非霍奇金淋巴瘤患者初治组血清APRIL浓度（1.417±0.385 ng/ml）显著高于治疗后期组（1.061±0.116 ng/ml）和对照组（1.008±0.263 ng/ml），差异有显著性（p<0.05），但与治疗中期组APRIL浓度（1.401±0.185ng/ml）没有差异（p>0.05）；治疗中期组的APRIL浓度显著高于治疗后期组和对照组APRIL浓度，两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗后期组APRIL浓度与对照组之间没有差异（p>0.05）。　　 2.非霍奇金淋巴瘤患者初治组血清β2-MG水平（5.114±0.788μg/ml）明显高于治疗中期组（1.984±0.398μg/ml）、治疗后期组（2.012±0.508μg/ml）及对照组（1.908±0.218μg/ml），差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组血清β2-MG水平与治疗后期组两者之间无显著性差异（p>0.05），治疗中期组血清β2-MG水平与对照组之间无显著性差异（p>0.05）；治疗后期组血清β2-MG水平与对照组之间无显著性差异（p>0.05）。　　 3.通过总结临床病例得到LDH的数据经分析后得出以下结果：初治组患者血清LDH水平（360.071±89.215U/L）明显高于治疗中期组（189.432±34.251 U/L）、治疗后期组（149.961±15.179 U/L）及对照组（150.143±32.326 U/L），差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组血清LDH水平明显高于治疗后期组及对照组，差异均有显著性（p<0.05）；治疗后期组血清LDH水平与对照组之间无显著性差异（p>0.05）。　　 4.统计这28例病人的临床资料，按照Ann Arbor分期方法将淋巴瘤患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅲ/Ⅳ期淋巴瘤患者为一组，Ⅰ/Ⅱ期淋巴瘤患者分为另一组，比较两组之间的BlyS及APRIL在治疗前、治疗三个疗程后及治疗六个疗程后的水平变化。结果如下：①初治组Ⅲ/Ⅳ期病人的BlyS水平（1.537±0.287）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（0.776±0.138），两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组Ⅲ/Ⅳ期病人的BIyS水平（0.753±0.134）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（0.461±0.073），两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗后期组Ⅲ/Ⅳ期病人的BlyS水平（0.431±0.061）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（0.298±O.037），两者之间差异有显著性（p<0.05）；②初治组Ⅲ/Ⅳ期病人的APRIL水平（1.764±0.311）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（1.157±0.164），两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗中期组Ⅲ/Ⅳ期病人的APRIL水平（1.580±0.111）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（1.266±0.084），两者之间差异有显著性（p<0.05）；治疗后期组Ⅲ/Ⅳ期病人的APRIL水平（1.178±0.037）显著高于Ⅰ/Ⅱ期（0.974±0.066），两者之间差异有显著性（p<0.05）。　　 5.患者外周血BLyS浓度和APRIL浓度之间呈正相关（p<0.05）；外周血BLyS的浓度与β2-MG及LDH均呈正相关（p<0.05）；APRIL的浓度亦与外周血中β2-MG及LDH均呈正相关（p<0.05）。　　 结论：　　 1、血清BLyS和APRIL水平在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者治疗前高表达，随着病情的好转而逐渐下降，提示BLyS及APRIL与B细胞非霍奇金淋巴瘤发病有关。　　 2、B细胞非霍奇金淋巴瘤患者临床分期越高，血清BLyS和APRIL表达越高，提示二者可作为判断B细胞非霍奇金淋巴瘤疾病严重程度的相关指标。　　 3、血清BLyS和APRIL水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤中已明确的临床预后指标（LDH和β2-MG）有显著的相关性，提示两者可作为评价B细胞非霍奇金淋巴瘤预后的新指标。