目的:肝硬化是全世界范围内的一个严重公共卫生问题,具有很高的死亡率。它是由多种或者一种病因长期或反复作用,形成的以胶原沉积和血管失稳态为特征的慢性、进行性、弥漫性肝损伤,是多种慢性肝病进行性发展的终末期阶段。虽然在过去的研究中肝硬化机制的研究已经取得了很大的进展,目前肝硬化作用机制仍尚未明确,肝移植为治疗肝硬化唯一有效的治疗手段。本研究旨在寻找肝硬化发生发展中的关键蛋白,为肝硬化的逆转及并发症的控制提供可能靶点。方法:本研究前期通过40%CCl₄腹腔注射12周,成功构建大鼠肝硬化模型。为了寻找肝硬化大鼠中的差异蛋白,我们使用ITRAQ联合质谱技术对来来自不同分组的蛋白进行了鉴定。我们的肝脏样本来自两个分组:（1）CCl₄诱导的肝硬化大鼠;（2）相应背景的正常小鼠。我们通过实时定量荧光PCR、蛋白印迹法（Western Blot）对其筛选的部分差异蛋白进行了验证。接着,我们选取了一个在肝硬化大鼠中高差异性表达的膜联蛋白A2（ANXA2）,研究其与vWF分泌之间的关系。通过沉默siRNA基因后检测肝细胞中vWF分泌水平。同时,我们检测了肝硬化及健康人群血清的ANXA2及vWF水平,并对ANXA2和vWF在肝硬化病人血清中的水平进行了相关性分析。结果:我们总共鉴定出了1892个特异蛋白,其中在CCl₄诱导的肝硬化大鼠及正常大鼠中差异性表达的蛋白共有134个,其中包括了24个上调蛋白,110个下调蛋白。通过实时定量荧光PCR及免疫印迹法,我们验证了部分差异性表达的蛋白（包括ANXA2、KRT8、ALDOB、GPX1）,结果证明与iTRAQ是一致的。进一步选取ANXA2进行后续研究,结果显示,ANXA2基因沉默后,vWF的分泌也减少了。同时,与正常对照相比,ANXA2和vWF在肝硬化病人血清中的水平是明显升高的,两者具有正相关。结论:我们的研究成功构建了肝硬化模型。我们的研究表明ANXA2在肝硬化表达增高,并且ANXA2在肝硬化的发生发展中的可能机制之一是通过影响vWF的分泌。