人肿瘤坏死因子凋亡相关蛋白对大鼠胶原诱导性关节炎滑膜增殖的影响

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目的观察人肿瘤坏死因子凋亡相关蛋白(human tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,hTRAIL)对大鼠胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)滑膜增殖作用的影响。方法选取36只Wistar雄性大鼠,随机分成6个组别:空白对照组、空白给予hTRAIL1μg组、CIA模型组、hTRAIL1μgCIA模型干预组、hTRAIL1.5μgCIA模型干预组、hTRAIL2μgCIA模型干预组,每组6只。大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型建立采用注射牛II型胶原和完全弗氏佐剂混合的乳化剂。造模后第16-24d连续对其中4组给不同剂量的hTRAIL。对造模前和模型成功后第16d、20d、24d分别测量各组大鼠的踝关节周径并计算出其肿胀率。取各组大鼠踝关节,采用HE染色法倒置显微镜下观察其病理形态学变化。采用Tunel法检测滑膜成纤维细胞凋亡情况,免疫组化法检测死亡受体DR5的表达情况。结果与空白对照组相比,CIA模型组踝关节肿胀率高,表明造模成功。与模型组相比,hTRAIL各干预CIA大鼠模型组关节踝关节周径均减少,关节肿胀率较低。关节破坏较模型组轻,滑膜细胞凋亡数目较模型组多,DR5表达情况较模型组高,其中hTRAIL2μgCIA模型干预组最为明显,具有剂量依赖性,差异有统计学意义(p<0.05)。结论hTRAIL可以促进大鼠CIA成纤维滑膜细胞的凋亡,缓解大鼠CIA的关节肿胀、减轻大鼠CIA的关节破坏及诱导DR5表达水平升高。
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