【摘 要】
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害虫是威胁农业生产的关键要素之一,因其生长速度快,防控难度大,是农作物从播种到收获过程中一直存在的隐患。至今,化学农药仍是防治虫害最有效的措施。化学农药的高频次大剂量使用导致害虫抗药性增强、农药残留加重等问题,因此,寻找并发现新型作用机制的杀虫剂,保护作物生产维护粮食安全显得尤为重要。课题组以V-ATP酶H亚基为模板,经同源模建、计算机辅助药物筛选,得到两个具有杀虫活性的苯磺酰胺类化合物:2-（4
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:21977083）；
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害虫是威胁农业生产的关键要素之一,因其生长速度快,防控难度大,是农作物从播种到收获过程中一直存在的隐患。至今,化学农药仍是防治虫害最有效的措施。化学农药的高频次大剂量使用导致害虫抗药性增强、农药残留加重等问题,因此,寻找并发现新型作用机制的杀虫剂,保护作物生产维护粮食安全显得尤为重要。课题组以V-ATP酶H亚基为模板,经同源模建、计算机辅助药物筛选,得到两个具有杀虫活性的苯磺酰胺类化合物:2-（4-氯-2-甲基-5-（N-（对甲苯基）氨磺酰基）苯氧基）乙酰胺和2-（4-氯-5-（N-（4-乙氧基苯基）氨磺酰基）-2甲基苯氧基）乙酰胺,且实验验证这两个化合物对东方粘虫有一定的胃毒作用,与苦皮藤素V作用于粘虫的症状类似,进一步研究发现:4-炔丙氧基苯磺酰胺对粘虫有较好的毒杀作用,尤其4-炔丙氧基苯磺酰丁胺具有良好的杀虫活性,其LC50值为1.32 mg/m L。本课题基于4-炔丙氧基苯磺酰丁胺进行二次先导优化,用乙腈氧基代替炔丙氧基;用不同的氨基酸作为氨基取代基,设计合成了129个新型苯磺酰胺衍生物;采用载毒叶片法评价了目标化合物的杀虫活性,并对其构效关系进行了初步探讨。主要研究结果如下:（1）4-乙腈氧基苯磺酰胺衍生物（A）的合成:保留磺酰胺基,用4-乙腈氧基代替4-炔丙氧基,并在苯环上分别引入氟、氯、甲基等基团,设计合成了60个乙腈氧基苯磺酰胺衍生物（A）,主要利用NMR、X-射线单晶衍射等手段对目标化合物进行了结构表征,60个均为新化合物。（2）氨基酸取代4-炔丙氧基苯磺酰胺衍生物（D、E）的合成:保留4-炔丙氧基,引入不同的氨基酸作为氨源,设计合成了69个氨基酸取代的新型4-炔丙氧基苯磺酰胺衍生物（D、E）,主要利用NMR等手段对目标化合物进行了结构表征,69个均为新化合物。（3）杀虫活性评价以及构效关系:以东方粘虫三龄幼虫为试虫,采用载毒叶片法评价了目标化合物的杀虫活性。1)4-乙腈氧基苯磺酰胺衍生物的杀虫活性测定结果表明:该系列化合物的活性普遍较低,表明在苯磺酰胺上引入乙腈氧基代替炔丙氧基不利于化合物活性的提高。此外,苯环上引入CH3较Cl和F化合物活性好。2)氨基酸取代4-炔丙氧基苯磺酰胺衍生物的杀虫活性结果表明:氨基酸碳原子个数对该类化合物活性有显著影响,尤其4-5个碳原子的氨基酸衍生物表现出突出的活性,化合物D16的LC50为2.38 mg/m L,活性较苦皮藤素V提高了14倍。同时我们发现氨基酸构型的不同对该类化合物的杀虫活性有明显影响,L型较D型氨基酸衍生物具有较高的活性,D16的LC50为2.38 mg/m L,低于D49（10.15 mg/m L）。以上结果为新型杀虫活性化合物的发现提供了理论与实验依据。
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