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目的:研究依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用及对大脑海马区细胞凋亡活性的影响。方法:Wistar大鼠按体重随机分为3组。(1)脑缺血再灌注组(I/R组):参照Longa大鼠大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)适当改良后进行,建立大脑中动脉缺血再灌注模型。(2)假手术组(sham组):与其他组造模方法相同但不拴线。(3)依达拉奉组(E组):参照Longa的MCAO法适当改良后进行,建立大脑中动脉缺血再灌注模型。大鼠急性全脑缺血模型用MCAO法制备成功后,依达拉奉组于缺血后30min腹腔内注射依达拉奉3mg/kg,30min后给予皮下注射相同剂量1次,以维持血液中较稳定的药物治疗浓度。假手术组和脑缺血组同法给与等量生理盐水。各组大鼠每天给药一次,连续7天;断头处死后取脑组织,用2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死面积;另取按上述方法给药后的大鼠,断头取脑,去除脑干与小脑,干燥称重法计算脑组织含水量;应用TdT介导的原位末端标记(TUNEL)法标记断裂的DNA片段检测凋亡细胞;脑组织匀浆后,严格按照试剂盒说明书操作.测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用免疫组织化学技术检测大脑海马区组织Caspase-3、 Bcl-2、Bax表达的量。结果:1、与脑缺血再灌注组(I/R组)相比,依达拉奉(E组)可以显著提高脑组织中SOD的活性(P<0.05)。E组:15.86±2.41vs I/R组;12.29±3.41,P<0.05。2、与脑缺血再灌注组(I/R组)相比,依达拉奉(E组)可以显著降低脑组织中LDH的活性(P<0.05)。E组:136.52±33.76vs I/R组:196.03±43.20,P<0.05。3、与脑缺血再灌注组(I/R组)相比,依达拉奉(E组)可以降低MDA含量。(P<0.05) E组:30.50±3.04vs I/R组:36.41±5.43, P<0.054、与脑缺血再灌注组(I/R组)相比,依达拉奉(E组)可以减少脑梗死体积(P<0.05),E组:48.89±7.63vs I/R组:72.23±6.53, P<0.055、依达拉奉对于Bcl-2阳性细胞及Bax阳性细胞的影响。Bax:E组:10.50±3.21vs I/R组:16.41±3.32, P<0.05,依达拉奉能使Bax阳性细胞数减少。Bcl-2:E组:24.37±3.74vs I/R组:19.03±4.10,P<0.05,依达拉奉能使Bcl-2阳性细胞数增加。表明Bcl-2/Bax的表达比例增加(P<0.05)。6、与脑缺血再灌注组(I/R组)相比,依达拉奉(E组)可以降低Caspase-3阳性细胞数(P<0.05)。E组:15.81±2.35vs I/R组:22.29±3.31,P<0.05结论:依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注引起的氧化应激损伤具有保护作用,保护机制可能与上调抑凋亡因子Bcl-2表达、抑制促凋亡因子Bax表达,抑制Caspase-3的表达,减少细胞凋亡的产生有关。