目的：血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是继阿尔茨海默病之后第二位最常见的痴呆症,其发病约占所有痴呆症的10%～50%，也是我国老年人的常见病和多发病。随着社会的老龄化,近年来国内外越来越重视对本病的研究。目前本病的发病机理尚不完全清楚，西医学认为其致病主要与脑血管疾病有关。高血压、糖尿病、高血脂、长期吸烟酗酒等为重要致病因素，其发生率常取决于脑梗死的部位、数量、频次等。治疗VaD的常用西药主要包括改善脑细胞代谢药与改善脑循环药，如脑活素、脑复康、喜得镇、尼麦角林等,但大多疗效不稳定，长期服用副作用大，且复发率较高。中医药治疗血管性痴呆已积累了丰富的临床经验，据其临床表现，多归于中医“呆病”、“健忘”、“痴呆”等范畴。导师刘亚娴主任医师依据中医理论及多年对本病的临床诊治体会，认为VaD的发生多系肾气亏虚、髓海不足、痰瘀阻滞、清窍不利所致，据此提出填精益髓、补益肾气、化痰开窍、活血通络的治疗方法，并参考西医相关认识组成方剂“地圣珠”，临床应用取得了满意疗效。本课题从临床和实验两个方面对“地圣珠”的作用进行了观察研究。临床方面，观察了血管性痴呆患者的量表积分、血流变学的改变；实验研究方面，观察了小鼠模型的行为学、抗缺氧能力和相关组织学、生化指标等方面的改变。以期探讨地圣珠的疗效机理。 <WP=4>方法：临床部分以62例血管性痴呆患者为研究对象，所有病人均符合2001年6月中华中医药学会内科延缓衰老委员会制订的《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准（研究用）》的诊断标准，随机将其分为两组：治疗组32例，对照组30例，两组资料在年龄、性别、病程、脑CT病理表现等方面经统计学处理无显著性差异。其中治疗组采用地圣珠结合脑活素、胞二磷胆碱治疗；对照组仅给予脑活素和胞二磷胆碱治疗，疗程均为1个月。观察两组患者治疗疗效和治疗前后量表积分、血流变学等指标的变化。实验部分取清洁级昆明种小鼠80只,雄性，体重20～22ｇ,随机分为7组：假手术组、模型组、地圣珠大、中、小三剂量组、喜得镇组、正常对照组。除假手术组、正常对照组之外，其余各组均须制备血管性痴呆模型。方法：将小鼠以10%乌拉坦(1g/kg)腹腔麻醉后,仰面固定于手术台上,75%酒精消毒颈部皮肤,行颈部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉及伴行神经,用动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉20min后,松开动脉夹恢复血流20min,如此重复缺血再灌注3次,并于第一次缺血时于鼠尾1cm处剪断放血约0.3ml造成低血压，最后恢复血供,缝合皮肤。假手术组手术只分离双侧颈总动脉,不行缺血再灌术及尾尖放血。用药方法：各组分别给予地圣珠水煎剂、喜得镇混悬液、蒸馏水0.4ml灌胃，每日一次，于造模前后各灌胃7天。于最后一次用药一小时后开始，各组分别观测跳台、水迷路实验的学习及记忆成绩；各组小鼠快速断头处死，分别观测张口喘气时间及脑指数变化，同时取大脑组织，用10%甲醛固定，石蜡包埋，冠状切片，HE染色，用光镜观察皮层及海马组织学变化；将小鼠大脑制成10%的<WP=5>匀浆，分别观测NO、SOD、MDA的改变。结果：临床部分，治疗前两组患者均存在血液高粘滞状态，全血低切粘度、中切粘度、高切粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均高于正常值，治疗后，治疗组患者全血低切粘度、中切粘度、高切粘度、血浆粘度、纤维蛋白有明显降低（p＜0.05或p ＜0.01）, 而对照组患者则未见明显变化（p＞0.05）；治疗前两组患者HDS、MMSE量表积分均明显减低，IADL量表积分明显升高，治疗后，治疗组患者HDS、MMSE量表积分均较治疗前有明显提高(p＜0.01）, IADL量表积分明显降低（p＜0.05）；对照组患者经治疗后HDS和MMSE两种量表积分有所提高（p＜0.05），但IADL量表积分未见明显降低（p＞0.05）；同时还观察了两组的疗效，治疗组显效9例，好转19例，无效4例；对照组显效3例，好转16例，无效11例。两组疗效有显著差异（p＜0.05），治疗组优于对照组。 实验部分，造模导致了小鼠脑缺血、缺氧,模型组小鼠的张口喘气时间明显缩短, 脑指数明显增加，与正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01）,西药组、地圣珠组分别与模型组相比张口喘气时间明显延长，脑指数明显降低，统计学差异明显 (P＜0.05及P＜0.01）,但以地圣珠大中剂量组作用为优。跳台及水迷路实验中，模型组与正常组相比反应期、游程明显延长,潜伏期明显缩短,错误次数显著增加（p＜0.01或p ＜0.001）。地圣珠组与模型组相比反应期、游程缩短,潜伏期明显延长,错误次数明显减少（p＜0.01，p＜0.05或p ＜0.001），其中以地圣珠大中剂量组最为显著。西药组与模型组相比反应期缩短, ,错误次数减少（p＜0.05，p＜0.001），但<WP=6>潜伏期、记忆游程无明显改变，地圣珠组优于西药组。在生化指标的观察中,模型组与正常组相比SOD活力明显降低，NO、MDA含量增高(P＜0.01），地圣珠、西药组与模型组相比能明显增加SOD活性，降低MDA及NO含量（p＜0.05或p ＜0.01）。地圣珠组优于西药组。从组织学改变来看，模型组小鼠出现脑组织水肿和神经细胞变性坏死灶，并伴有胶质结节增生表现，经治疗，用药各组小鼠病变均有不同程度的改善。从小鼠一般状态来看