目的：本实验以Wistar大鼠慢性胰腺炎(CP)模型为研究对象，以氧化苦参碱(OM)进行治疗干预，观察Wistar大鼠CP模型的制备效果，对胰腺组织进行病理观察；通过检测血清淀粉酶(AMY)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原蛋白肽(PCⅢ)的变化，研究OM对大鼠CP的影响及量效关系；通过蛋白免疫印迹法(Western blot)等技术检测大鼠胰腺组织转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)的动态变化，评价TβRⅡ在CP中表达的意义，观察OM对CP的治疗作用和对TβRⅡ表达量的影响。同时结合前期研究及相关研究结果，探讨TβRⅡ在CP中可能的细胞内信号转导机制及OM对此过程可能的影响及机制，为治疗CP胰腺纤维化探索新途径，同时为OM的进一步研究、开发和应用提供实验依据。 方法：第一部分：雄性Wistar大鼠80只用随机数字表法分为阴性对照组(NC，n=16)和CP模型组(CP，n=64)，CP模型组根据注射剂量的不同再分为4个小组(n=16)。CP模型组隔日给予腹腔注射一次二乙基硫代氨基甲酸盐(DDC)，NC组同时给予生理盐水腹腔注射。各组实验动物按注射DDC的时间取4个不同时相点(6d，12d，24d，32d)，再分为4个小组，每组4只。各组分别在预定的时间点采集颈动脉血液和胰腺等组织，大体观察大鼠，并采用全自动生化分析仪检测AMY，取胰腺组织HE和Masson染色制片，观察胰腺组织的病理学变化，对DDC造模做出评价。第二部分：在第一步实验结果的基础上得出最佳的造模剂量(700mg/kg)，进行下步实验。雄性Wistar大鼠28只，随机分为7组(n=4)，包括CP组，NC组和OM Ⅰ-Ⅴ组。CP组和OM每组注射等量的DDC，方法同第一部分实验。OM Ⅰ-Ⅴ组5组在制模时各组分别给予不同的OM注射量，OM自注射DDC的第一天起同时注射，每天一次。在注射30天后，采取动脉血和胰腺等组织，ELISA法检测HA、LN和PCⅢ，Western blot测定胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量检测并进行分析，实验步骤同上。 第三部分：在前面实验结果的基础上得出最佳的造模剂量(DDC，700mg/kg)与最佳的治疗剂量(OM，100mg/kg)进行下步实验，雄性Wistar大鼠40只，随机分为4组(n=10)正常对照组(NC)、CP模型组(CP)、OM干预组(OP)及OM治疗组(OT)。每组分为两个时间点(20d、40d)，每组5只。按实验计划，在规定时间点采取动脉血和胰腺等组织，提取胰腺组织蛋白，Western blot测定胰腺组织TβRⅡ蛋白含量。所有实验图片用Image-Pro Plus Version 5.0图像分析系统进行定量分析。计数资料用X2检验，计量资料用t检验和方差分析。 结果：第一部分(1)AMY结果显示，CP各组在6d时间点与NC组相比显著升高(P<0.05)，在12d时间点仅有CPⅠ和CPⅢ与NC组相比显著升高(P<0.05)。(2)观察并发症和死亡率，CP各组与CPⅠ相比较，CPⅡ、Ⅲ和Ⅳ组的尿失禁并发症较CPⅠ有统计学意义(P<0.05)，CPⅣ出血较明显(P<0.05)，各组在震颤方面无明显差别。CPⅢ和CPⅣ出现死亡，其死亡率两组无差别。(3)胰腺组织的胶原组织的面积百分比，在6d组中，除CPⅠ外各组与NC组均有明显增多(P<0.05)，尤以CPⅢ为著(P<0.01)，在12d，24d的增多更为明显，在32天中，因为CPⅣ全部死亡，无法比较，余者皆有统计学意义(P<0.01)。第二部分：(1)血清学指标：HA、LN和PCⅢ的NC组均较其他各组为低(P<0.05)，而CP组与OMⅠ组无显著性差异(P>0.05)。(2)胶原纤维面积百分比我们也可以看出，OM可以抑制纤维化的发展，OM各组除Ⅰ组外均较CP组有显著性差异(P<0.05)。(3)α-SMA的Western blot结果显示，α-SMA在CP时表达量上调，OM可以降低α-SMA的表达，OM在剂量50-400mg/kg之间α-SMA的表达无剂量依赖性，以100mg/kg为最佳剂量。 第三部分：(1)OP组在20d和40d均较同时期的CP组胶原面积百分比减少有显著性差异(P<0.05)，三组在40d均比同组的20d的的胶原面积增加有显著性差异(P<0.05)，但是OT组与CP组比较，在两个时间点均无显著性差异(P>0.05)。(2)TβRⅡ的Western blot结果显示，NC组在各时间点变化不明显，无显著性差异(P>0.05)；OP组和OT。组与CP组各时间点的比较有显著性差异(P<0.05)，OP组与OT组比较各个时间点有显著性差异(P<0.05)，40d时间点与20d时间点在各组内比较有显著性差异(P<0.05)。 结论：(1)隔日一次腹腔注射10％DDC制备大鼠CP模型是成功的，可靠的，其中以700mg/kg为佳。(2)OM对大鼠CP的有一定的治疗作用，在剂量50-400mg/kg之间对α-SMA的表达无剂量依赖性，以100mg/kg为适合剂量。(3)TβRⅡ在CP病情发展的过程中增高明显，OM通过降低TβRⅡ蛋白表达对CP发挥治疗作用。