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逆转录病毒利用宿主细胞完成自身复制。病毒RNA与宿主RNA存在很大差别,易于被宿主细胞攻击。为了有效的完成复制,病毒进化出多种机制以利用宿主细胞的一些因子稳定自身的RNA。我们通过研究宿主蛋白YB1(Y-boxbinding protein)对鼠白血病病毒(Moloney murine leukemia virus,MMLV)和人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)复制的影响,发现YB1能促进病毒的产生,敲低内源YB1会降低病毒的产生。进一步研究发现YB1能提高MLV和HIV基因组RNA的稳定性,进而增加病毒RNA在细胞中的水平,促使更多的RNA包装到病毒颗粒中,产生更多有感染活性的子代病毒。为了确定MLV和HIVmRNA上对YB1敏感的区段,我们对MLV和HIV的基因组RNA进行了一系列截短分析,结果显示,在MLV中YB1的作用区段是R区域,而在HIV-1中是SL2区域。
逆转录病毒载体可以将携带的基因组整合到细胞染色体上,因此在临床上得到广泛的应用。然而,由于它们的感染颗粒数较低,往往达不到基因治疗的数量要求,我们的工作表明YB1可以作为一个提高逆转录病毒载体滴度的辅助蛋白,在临床上提高逆转录病毒载体的治疗效果。