目的:脊索瘤是起源于胚胎时期残余脊索组织的一种原发性骨肿瘤,是继软骨肉瘤和骨肉瘤之后的第三位常见的原发恶性骨肿瘤。脊索瘤手术切除难度高,且对常规化疗不敏感,对放疗部分敏感,目前手术切除配合放疗是治疗脊索瘤的常规手段。尽管如此,脊索瘤术后复发率仍较高,放疗副反应明显。因此,寻求一种高效、安全的治疗方法很有必要。THZ1,周期蛋白依赖性激酶-7（CDK7）的特异性抑制剂,是一种小分子靶向药物。该药物近年来被证明对治疗脊索瘤有效,但动物体内的有效剂量用量大,且副作用不明确。随着纳米科学技术的发展,具有智能响应性的纳米载药系统被应用于肿瘤的治疗。本研究拟针对脊索瘤的生物学特性,设计一种表皮生长因子受体（EGFR）靶向的,且同时具有活性氧（ROS）和X射线双响应性的纳米载药系统,搭载新型小分子药物THZ1联合X射线对脊索瘤进行治疗。方法:根据脊索瘤细胞过表达EGFR的特性,本研究挑选了一条与EGFR能特异性结合的多肽（GE11）与双硒键聚合物（Se-Polymer）进行连接。而后,形成的聚合物具有两亲性,与疏水性药物THZ1可自组装成载药纳米粒子。接着分别测试了该种载药纳米粒子的材料学特性和生物学特性。最后,在细胞和动物层面验证了该纳米粒子的抗肿瘤效果。结果:合成接有GE11短肽的Se-Polymer后,通过核磁氢谱（1HNMR）对其结构进行表征,结果示带有GE11短肽的双硒聚合物（GE11-Se-Polymer）制备成功;GE11-Se-Polymer包载THZ1后自组装成纳米粒子（THZ1-NPs）,动态光散射（DLS）结果示THZl-NPs平均粒径为102 nm,粒径分布为0.21;透射电子显微镜（TEM）结果示平均粒径为93 nm;体外药物释放实验结果表面,单独低剂量X射线并不能激发THZ1-NPs的药物释放,只有当X射线与肿瘤微环境中高水平ROS结合后才能实现纳米粒子药物释放;细胞毒性实验结果表明GE11-Se-Polymer有良好的生物相容性;同时,THZ1-NPs能显著减小THZ1对非肿瘤细胞的毒性;体外抗肿瘤实验表明,当给予X射线与活性氧协同刺激时,载药纳米粒子能显著抑制脊索瘤细胞增殖和迁移;细胞靶向吞噬实验结果表明,带有GE11的纳米粒子与无EGFR靶向的纳米粒子相比更易被脊索瘤细胞吞噬,且在GE11-Se-Polymer中GE11含量为5%时即能达到较高的吞噬效率;小鼠肿瘤治疗实验结果显示,THZ1-NPs联合低剂量X线照射（2Gy）的肿瘤抑制效果优于其他治疗组。结论:GE11-Se-Polymer能成功包载THZ1,自组装成的THZ1-NPs具有良好的脊索瘤细胞靶向性。其次,THZ1-NPs能在低剂量X射线与活性氧的干预下进行药物释放,体现出载药纳米粒子的智能控释效果。第三,这种靶向纳米载药系统实现了小剂量放射治疗与小分子靶向治疗的结合,在减小治疗副作用的同时,提高了抗肿瘤效率。针对脊索瘤的常规治疗难点,该系统具有广阔的应用前景。