［目的］调查美洛西林／舒巴坦（Mezlocillin／sulbactam简称 MZBT，MZL：SBT 比例为 4：l）与美洛西林（Mezlocillin简称MZL）等几种 抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性和体内血清杀菌效价研 究，比较美洛西林／舒巴坦、美洛西林对产β-内酰胺酶与产超广谱β－ 内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的敏感性，比较评价 国产美洛西林／舒巴坦与替卡西林／克拉维酸治疗急性细菌性感染的临 床疗效和安全性。 ［方法］采用头孢硝噻吩纸片法，双纸片法协同试验和 Etest试验 对我院2000年临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌进行定性试验， 得到产普通β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌各20株，产超 广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌（简称肺克’）15株、大肠 埃希菌（简称大肠’）27株。(1)采用琼脂平板稀释法测定美洛西林／ 舒巴坦（MZBT）与抗菌药物替卡西林／克拉维酸(TMT)、美洛西林(MZL) 和他唑西林（TZXL）对 179株临床分离菌的体外抗菌活性。（2）采用 随机分组，自身前后对照方法，分别静脉滴注美洛西林／舒巴坦3．75 克（含美洛西林3．0克，舒巴坦0．75克）、美洛西林3．0克，进行峰、 谷浓度血清杀菌效价的对比。（3）采用微量稀释法研究美洛西林／舒巴 坦、美洛西林对产普通β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的体外抑菌、杀菌活性，并与其它抗菌药 物进行比较。(4)采用随机对照平行试验设计方法，对急性感染性疾 病进行安全性、有效性评价，对照组选用替卡西林／克拉维酸。 ［结果］(1)本研究中试验细菌 179株，产酶 140株，总产酶率 3 一 78．2％。其中G”球菌28株，产酶率53．6％（15／28）；G－杆菌151株，产 酶率 8z8％门25八51）。G－杆菌的产酶率显著高于G“球菌。美洛西林／ 舒巴坦对临床常见致病菌的m。较单用等剂量的美洛西林低2－8倍， 对产酶率较高的大肠埃希菌、肠杆菌属细菌、不动杆菌属细菌敏感率 分别为96．1％、92．3％、100％，显著高于美洛西林80．4％、61．5％、 41．7UP硼．of厂 对肠杆菌科属细菌、其它 G－杆菌敏感率高于特美汀0 ＜0．01L 美洛西林／舒巴坦和他吐西林的抗菌谱和抗菌活性基本相似， 敏感率基本等同，M儿。后者较前者低二－2倍，但差异无统计学意义。 门）血清杀菌效价研究表明美洛西林／舒巴坦对产p－内酥胺酶的 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA 中位数为1：8－1：32高于美洛西林1：2－1：8，显示良好协同杀菌 作用，但对 ESBLS菌肥A中位数为 1：2一 1：4，美洛西林 1：1一 1：2， 有部分协同作用，与体外药敏试验结果一致，对铜绿假单胞菌两药无 差异。除铜绿假单胞菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌外，美 洛西林／舒巴坦的峰时 SBA PI：8，与美洛西林相比有显著差异。 门）体外抗菌活性研究表明，美洛西林／舒巴坦杀菌伽 厂 抑菌 （MI）值接近，是一强效繁殖期杀菌药物，对肺炎克雷伯菌、大肠埃希 菌敏感率分别为92．4儿80儿优于美洛西林和其它广谱青霉素及其复合 制剂，美洛西林对踞肌s几乎全部耐药，M“户64ug加，而美洛西林／ 舒巴坦的＊。为32Nug加，敏感率略有提高，但远不如头霉素、氧 头抱烯和碳青霉烯类抗菌药物。从累积抑菌曲线看，几乎在各个浓度 下美洛西林／舒巴坦的累积抑菌率均大于美洛西林． M在疗效与安全性临床评价试验中入选病例 132例，脱落 4例， 完成us例，纳入不良反应Mm统计ug例，完成病例包括中、重度 下呼吸道感染 80例，泌尿系感染 30例，其他感染 18例，试验组与对 照组病例数均为 64例。试验组的痊愈率和有效率分别为 68．75％和 98．44儿细菌清除率为89．09沁对照组的痊愈率和有效率分别为56．25％ 4 解放军军医进修学院硕士毕业论文 中文摘要 和8个38儿 细菌清除率为87．93儿 两组差异无统计学意义。试验中未 发现应用美洛西林／舒巴坦的严重不良反应。 【结论］美洛西林／舒巴坦对临床分离常见致病菌具有良好的体