目的:B细胞异常是导致系统性红斑狼疮（SLE）发病的重要原因。本研究旨在对该疾病进行B细胞亚群系统解析,并探索CD20hiB细胞在SLE发病中的具体作用机制,为靶向治疗提供新策略。方法:1.收集仁济医院风湿科初发未治SLE患者72例,健康志愿者40例,采用流式细胞术从整体层面解析未经药物干预时SLE患者免疫细胞分布特征;2.对具有完整B细胞亚群数据的54例SLE患者进行重点解析,分析B细胞亚群与临床指标相关性;3.对其中23例患者进行随访,并于第0、4、12、24周分别收集患者外周血,根据病情变化找出最具临床意义的B细胞亚群;4.采用流式细胞术、ELISA法和luminex分别检测B细胞胞内因子和血浆B细胞相关细胞因子,分析与临床指标和B细胞亚群相关性;5.流式细胞术分析CD20hiB细胞表型及功能特点,ELISA法检测其特异性自身抗体谱;6.RNA-seq技术分析CD20hiB细胞与经典Bm细胞基因表达谱,采用实时定量PCR技术和流式细胞术对存在差异的信号通路进行研究;7.免疫荧光法分析肾组织CD20hiB细胞浸润情况,并分析与临床指标相关性。结果:本研究通过对初发未治SLE患者外周血免疫细胞进行整体分析,发现未经药物干预时SLE患者B细胞比例明显升高。通过对B细胞亚群进行系统解析,发现CD20hiB细胞在SLE患者外周血比例明显增加,是除浆细胞外与临床活动性指标及狼疮肾炎（LN）最密切相关的B细胞亚群,在复发/持续活动组该群细胞比例明显高于病情缓解组,是预测疾病复发的敏感指标。CD20hiB细胞由BCR介导的钙离子信号通路传导能力下降、凋亡增加、总免疫球蛋白分泌能力降低,但具有极强的抗核小体抗体分泌功能,并能促进CD4+T细胞增殖和分泌γ干扰素（IFNγ）。本研究首次发现CD20hiB细胞存在高度活化的m TOR信号通路,这一通路参与调控CD20hiB细胞分化。雷帕霉素可通过阻断B细胞m TOR信号通路而抑制IFNγ和TLR7激动剂R848介导的CD20hi（T-bet+）B细胞生成,并能有效抑制该群细胞抗体分泌功能。首次发现CD20hiB细胞在LN肾组织大量浸润,并与24h尿蛋白、肾功能及活动性指标密切相关,在Ⅳ型LN和肾脏SLEDAI评分最高组,CD20hiB细胞浸润程度最高。结论:CD20hiB细胞在SLE患者比例增加,与肾脏受累和疾病活动性指标密切相关,是评价疾病复发的敏感指标。CD20hiB细胞在LN肾组织大量浸润,其可能通过分泌抗核小体抗体、促进CD4+T细胞增殖和IFNγ分泌而参与狼疮病变、导致狼疮肾炎发生发展。CD20hiB细胞存在高度活化的m TOR信号通路,这一通路参与调控CD20hiB细胞分化。雷帕霉素通过阻断m TOR信号通路而抑制IFNγ和R848介导的CD20hi（T-bet+）B细胞生成,并能有效抑制该群细胞抗体分泌功能。而抑制T-bet生成及CD20hiB细胞抗体分泌,可能是雷帕霉素参与改善狼疮病情,延缓病变进展的重要机制。