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背景与目的胃癌(Gastric Cancer,GC)是导致癌症相关死亡的第三大原因,绝大多数患者确诊时已处于中晚期,预后差,胃腺癌是所有胃部恶性肿瘤最常见的病理类型。因此,提高胃腺癌(Gastricadenocarcinoma)的早期诊断率对降低整体胃癌的死亡率和改善整体胃癌的预后有十分重要的意义。目前临床上胃癌的常用肿瘤标志物有甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖链抗原 125(Carbohydrateantigen125,CA125)、糖链抗原72-4(Carbohydrate antigen72-4,CA72-4)、糖链抗原 19-9(Carbohydrate antigen1 9-9,CA19-9)、糖链抗原 50(Carbohydrate antigen50,CA50),以上指标能提高胃癌的检出率,对胃癌的早期诊断、治疗有明确的作用。肿瘤异常蛋白(Tumor abnormal proteins,TAP)是癌细胞在代谢过程中释放的糖链结构异常的糖蛋白和钙-组蛋白复合物,向血液中释放并存在于外周血液中,其浓度可以间接表示癌变的程度和数量。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种内皮调控因子,通过使血管内皮细胞快速增殖和增加血管的通透性进而促进肿瘤组织血管、淋巴管的增殖、转移。本研究通过比较良性胃病患者、胃上皮内瘤变患者和胃腺癌患者VEGF、TAP和其他常用肿瘤标志物的水平,探讨与胃腺癌临床特征间的相关性,评估其对胃腺癌早期诊断的价值以及淋巴结转移的诊断效能。方法选取2018年6月-2019年6月于郑州大学第一附属医院收治的胃良性病变病患者44例、胃上皮内瘤变患者22例和胃腺癌患者104例作为研究对象,比较各组血清VEGF、TAP的差异性并分析其在胃腺癌的早期诊断中的价值和胃腺癌临床特征间的相关性。本研究已通过郑州大学第一附属医院伦理委员会审批,对纳入研究的对象临床数据进行统计,应用SPSS 23.0软件对所有数据进行统计分析。均定义P<0.05差异有统计学意义。结果1.胃腺癌组年龄(61.48±9.78)高于非胃腺癌组(54.83±12.67),差异有统计学意义(P=0.000);两组间性别构成比存在显著性差异(P=0.000),且男性患病率高于女性。2.胃腺癌组患者血清VEGF、TAP水平显著高于非胃腺癌组,与肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA72-4变化趋势一致,差异有统计学意义(P=0.000,0.000)。3.将所有患者分为良性胃病组、胃上皮内瘤变组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃腺癌组,除了 CA19-9 外,VEGF、TAP、AFP、CEA、CA125、CA72-4表达水平在 5 组间差异均有统计学意义(P=0.000,0.000,0.019,-0.000,0.000,0.000);两两比较发现VEGF、TAP水平随胃部疾病严重程度加重而逐渐升高。4.VEGF、TAP、AFP、CAE、CA125、CA72-4 水平与胃部疾病严重程度呈正相关(P均<0.05),其中 VEGF、TAP 呈强相关(r=0.909,r=0.714);而 CEA、CA125 呈中等程度相关(r=0.476,r=0.480);CA72-4 和 AFP 呈弱相关(r=0.378,r=0.158);而CA19-9和胃部疾病严重程度无明显相关性(r=0.133P=0.085)。5.胃腺癌患者血清TAP水平在年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移方面无显著性差异(P>0.05),仅在病理TNM期差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅲ期水平明显高于Ⅰ期(P=0.005);胃腺癌患者血清VEGF水平在年龄、性别、肿瘤部位方面无显著性差异(P>0.05),在病理TNM分期、分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义(P均<0.001)。6.所有标志物中,VEGF、CEA、CA125、CA72-4水平在胃腺癌淋巴结是否转移两组间差异有统计学意义(P均<0.05),而VEGF的ROC曲线下面积(AUC)最高,其AUC为0.963。血清VEGF对胃腺癌淋巴结转移患者诊断最佳临界值为199.5ng/L,其敏感度为98.1%,特异度为90.2%,约登指数为0.883。7.二元Logistic回归分析显示,分步校正年龄、性别、AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA72-4等其他危险因素后,血清VEGF、TAP水平升高仍是胃腺癌发生的独立危险因素(OR=1.042P<0.001;OR=1.074 P=0.001)。结论1.血清VEGF、TAP水平升高与胃腺癌发生有关。2.血清VEGF、TAP是胃腺癌发生的独立危险因素,可以考虑作为胃腺癌的肿瘤标志物。3.血清VEGF水平与肿瘤TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,随着胃腺癌进展、恶性程度增高VEGF呈上升趋势,其水平有助于预测胃腺癌的分期和恶性程度,对评估胃腺癌疾病进展、疗效观察和预后有重要价值。4.血清TAP水平仅与胃腺癌TNM分期密切相关,与淋巴结转移无明显相关,对胃腺癌病理分期有一定预测意义,但对淋巴结转移诊断效能较低。5.血清VEGF对胃腺癌淋巴结转移有一定诊断意义,有较高参考价值,考虑作为预测胃腺癌淋巴结转移的指标,对患者术后辅助化疗方案制定有一定的指导意义。