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目的1、检测骨髓增生异常综合征患者ETV6基因重排；2、探讨ETV6基因重排在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用；3、分析ETV6基因重排与骨髓增生异常综合征分型的关系；4、初步揭示ETV6基因重排与骨髓增生异常综合征预后的关系。材料与方法1、初诊骨髓增生异常综合征患者66例，全部符合2000年WHO对恶性血液病诊断标准。男29例，女37例，年龄在6-84岁，平均年龄38岁。正常对照15例，男5例，女10例，年龄在18-35岁。2、66例骨髓增生异常综合征患者及15例正常对照者骨髓细胞均采用直接法和(或)短期培养法制备染色体。3、细胞遗传学采用R显带技术对标本进行核型分析。4、应用分裂探针RP11-434C1和RP11-52513，以超敏CARD FISH技术检测ETV6基因重排。5、以ETV6 F1、ETV6 F2和JAK2 R1、JAK2 R2为引物进行巢式RT-PCR。结果1、细胞遗传学检查发现66例骨髓增生异常综合征患者中有28例染色体核型畸变，畸变率42.4％。2、Split-FISH技术检测66例骨髓增生异常综合征患者发现8例ETV6基因重排，骨髓增生异常综合征中ETV6基因重排率12％；其中4例平衡易位，3例12p-，1例12p三体。3、28例核型异常MDS患者中发现3例ETV6基因重排，38例核型正常的MDS患者中发现5例ETV6基因重排，FISH的灵敏度和特异性明显高于核型分析。4、巢式RT-PCR证实1例核型为46，XX，-6，t(9；12；22)(p24；p13；q11)，+mar，FISH结果显示9p24与12p13易位的骨髓增生异常综合征患者的融合基因为ETV6／JAK2。首次在骨髓增生异常综合征中发现ETV6／JAK2融合基因。5、FISH技术和细胞遗传学检查共发现33例克隆性染色体畸变，染色体畸变率50％。36例早期阶段的骨髓增生异常综合征(RA、RARS和RCMD)患者中有10例发生染色体畸变，染色体畸变率27.8％；30例晚期阶段的骨髓增生异常综合征(RAEB-1和RAEB-2)患者中有23例发生染色体畸变，染色体畸变率76.7％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。6、8例ETV6基因重排患者有7例属于晚期阶段MDS，58例ETV6基因未重排患者有23例属于晚期阶段MDS，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。7、33例染色体畸变的骨髓增生异常综合征患者中有10例转为急性髓细胞白血病，转白率30.3％；33例未检出染色体异常的骨髓增生异常综合征患者有4例转为急性髓细胞白血病，转白率12％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。8、8例ETV6基因重排患者有5例转为急性髓细胞白血病，转白率62.5％；58例ETV6基因未重排患者有9例转为急性髓细胞白血病，转白率15.5％，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1、ETV6基因重排是涉及12p13染色体易位较常见的目的基因，它与骨髓增生异常综合征的发病有密切关系。2、ETV6基因重排与骨髓增生异常综合征的临床表现有较密切关系。ETV6基因重排的骨髓增生异常综合征患者临床表现危重。3、ETV6基因重排与骨髓增生异常综合征的预后有较密切关系。ETV6基因重排的骨髓增生异常综合征患者的转白率高，生存时间短。4、首次在骨髓增生异常综合征中发现ETV6／JAK2融合基因，并初步揭示其致病机制。ETV6／JAK2嵌合蛋白中ETV6的HLH结构域通过其寡聚化能力使该嵌合蛋白发生自身磷酸化，导致了JAK2蛋白酪氨酸激酶活性不依赖配体而持续激活，使造血细胞发生转化。5、50％骨髓增生异常综合征患者具有克隆性染色体畸变，FISH技术与细胞遗传学技术各有优缺点，二者联合应用可明显提高染色体畸变检出率和准确性。