【摘 要】
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目的:探讨依匹哌唑对人结肠癌细胞的抑制作用及增加结肠癌细胞对西妥昔单抗治疗敏感性的相关分子机制。方法:在体外实验中,采用CCK-8法检测并对比依匹哌唑对人结肠癌细胞HCT116、SW620和正常人结肠上皮细胞NCM460增殖活性的影响。采用细胞划痕、transwell、流式细胞术等实验手段检测依匹哌唑对HCT116及SW620体外迁移能力和细胞凋亡的影响。Western blot法检测依匹哌唑作用
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目的:探讨依匹哌唑对人结肠癌细胞的抑制作用及增加结肠癌细胞对西妥昔单抗治疗敏感性的相关分子机制。方法:在体外实验中,采用CCK-8法检测并对比依匹哌唑对人结肠癌细胞HCT116、SW620和正常人结肠上皮细胞NCM460增殖活性的影响。采用细胞划痕、transwell、流式细胞术等实验手段检测依匹哌唑对HCT116及SW620体外迁移能力和细胞凋亡的影响。Western blot法检测依匹哌唑作用后癌细胞中survivin、caspase-9和EGFR通路相关蛋白的表达水平。运用CCK-8验证依匹哌唑联合西妥昔单抗对HCT116细胞的增殖抑制作用。Western blot检测联合用药后癌细胞内EGFR通路相关蛋白的表达变化。在体内实验中,用HCT116细胞建立裸鼠皮下异种移植瘤模型并描绘肿瘤生长曲线,IHC检测HCT116异种移植的肿瘤组织中survivin蛋白的表达变化,western blot检测依匹哌唑单独或联合西妥昔单抗对肿瘤组织中EGFR相关蛋白表达水平的影响。结果:①依匹哌唑对NCM460、HCT116及SW620细胞的增殖具有选择性抑制作用。②依匹哌唑能够在体外抑制HCT116及SW620细胞的迁移,并以剂量依赖的方式诱导癌细胞凋亡。③依匹哌唑以剂量依赖方式下调了结肠癌细胞内 survivin、caspase-9、p-AKT、p-PI3K P85、p-P38 MAPK、p-ERK1/2、p-Raf等蛋白的表达水平。④依匹哌唑能够抑制结肠癌细胞的体内增殖,并下调了癌组织内survivin、p-AKT、p-PI3K P85、p-P38 MAPK、p-ERK1/2、p-Raf等蛋白的表达水平。⑤与对照组及单独用药组相比,依匹哌唑联合西妥昔单抗对结肠癌细胞的生长抑制作用更强。⑥裸鼠荷瘤实验结果表明,联合用药抑制肿瘤增殖的作用强于单独用药组。与西妥昔单抗单独用药组相比,联合用药显著下调了肿瘤组织内 survivin、p-AKT、p-PI3K P85、p-P38 MAPK、p-ERK1/2 蛋白的表达水平。结论:依匹哌唑可抑制人结肠癌细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡,依匹哌唑与西妥昔单抗联合应用可产生协同抗结肠癌作用,增加结肠癌细胞对西妥昔单抗的治疗敏感性,在体内外抑制结肠癌细胞增殖,其作用机制可能是通过抑制EGFR下游的PI3K-AKT及MAPK-ERK信号通路实现的。
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