量子点在抑癌基因转染可视化及肿瘤早期诊断中的应用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinglink
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本论文系统研究了巯基乙酸稳定的CdTe量子点在抑癌基因转染的可视化示踪,以及在鼻咽癌相关生物标志物的免疫荧光检测中的应用,分别为肿瘤相关的生物学机制研究及肿瘤的早期临床诊断提供新的途径。   首先,在基于CdTe量子点构建抑癌基因转染载体的过程中,我们设计不同寡核苷酸序列,将其分别共价耦联于CdTe量子点表面,发现表面负电性寡核苷酸修饰可以有效介导表面仍为负电性的CdTe—寡核苷酸耦联物的细胞内吞,并且,所修饰寡核苷酸耦联物的长度及碱基序列不会影响CdTe—寡核苷酸耦联物的细胞内吞效率。此外,通过采用不同细胞内吞途径的特异性抑制剂对寡核苷酸介导的CdTe量子点的细胞内吞机理进行系统研究发现,CdTe—寡核苷酸耦联物通过脂筏依赖的巨胞饮实现细胞内吞,且所修饰寡核苷酸的长度及序列同样对CdTe量子点的细胞内吞途径无明显影响。   其次,在以上研究的基础上,我们将有效诱导肿瘤细胞凋亡的存活蛋白(survivin)反义寡核苷酸(ASON)共价耦联于CdTe量子点表面实现了survivinASON的有效细胞内吞。并通过荧光定量PCR及对所转染细胞的活性测定证明,CdTe-ASON可以特异性下调survivin mRNA表达水平并最终诱导肿瘤细胞凋亡。同时,通过CdTe量子点的荧光,我们成功监测了ASON随时间在细胞内的动态分布过程及其最终细胞内的定位。为survivin ASON的生物学功能及细胞内定位建立联系,并进一步为在细胞水平上对survivin ASON生物功能及其引发的生物学现象的研究提供新的依据。   最后,除将CdTe量子点应用于肿瘤相关的分子生物学机制研究之外,我们还对CdTe量子点在肿瘤早期诊断中的应用进行了初步的研究。我们将CdTe量子点表面修饰变性牛血清白蛋白(dBSA),所制备的CdTe@dBSA量子点的荧光效率及荧光稳定性较CdTe量子点本身均明显提高。进一步通过CdTe@dBSA与生物靶向分子的共价耦联,我们初步将其应用于鼻咽癌病人血清中抗EB病毒壳抗原的免疫球蛋白A抗体的免疫荧光检测中,为基于CdTe量子点构建的分子荧光探针在鼻咽癌临床早期诊断中的应用提供了新的途径。   综上,本课题研究证实,基于量子点可以有效为肿瘤相关生物学机制研究提供有效于段,同时可以为肿瘤早期临床诊断建立新的方法,并有望最终为新型肿瘤相关研究和诊断方法的建立提供有效策略。
其他文献
随着全球气候的变化、化石燃料资源的日趋减少以及原油价格的持续上涨,能源问题已经成为近年来全球普遍关心的焦点之一。由天然气、煤和生物质制得的合成气通过费托合成方法高
药物载体可提供药物负载场所,实现药物的可控释放,以提高药物的选择性靶向治疗效果。药物载体的研究结合了材料科学、制药学、生物化学和分子生物学等多个学科领域,是一项多学科
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
目前,大约50%以上的药物来自天然产物及对其结构进行改造而得到的类似物。大量事实表明,将氟原子或者含氟基团选择性的引入有机分子中能显著地改变原有分子的物理、化学和生物
自从1969年Inoue发现ZnEt2/H2O可以催化CO2与PO共聚以来,催化剂的设计与开发一直都是二氧化碳共聚物研究的重中之重。经过40年的发展,一系列催化体系相继被国内外的科研机构报
抗生素和雌激素,广泛应用于疾病治疗、养殖业和日常生活中,其环境残留对人类健康和生态系统造成的不利影响,成为人们关注的“焦点”。本论文主要针对常用的14种抗生素和8种雌
为开发长江,兴建三峡,经国务院批准,中国长江三峡开发总公司于 1993年 9月 27日正式成立。它是一个独立核算、自负盈亏、 实行计划单列、具有法人地位的国有企业,享有国务院批准
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
所谓的动态评价,是指教师在写作的每一个环节都与学生互动,最后得到结果。这种互动的过程决定学习目标、学习内容、评估方法,由于这种评价方法全程都有学生互动的参与,所以能极大地提高学生的学习自主性。现以教师引导学生学习Life in Mars的习作课程说明它的应用方法和应用的意义。  一、选题  传统静态的教学中,教师指定习作的题目与写作范围、写作字数,无论学生是否喜欢教师布置的题目都不得不展开习作,这