EPO、IGF-1、ILK和JAK/Stat信号通路在大鼠肝再生中对肝细胞增殖的调节作用研究

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在部分肝切除或损伤后,肝脏中的多种信号通路启动调节肝再生。为了解大鼠肝再生中细胞增殖相关信号通路调节肝细胞增殖的途径和方式,本文分别用IPA软件的经典通路数据库查找和确认细胞增殖相关信号通路及其涉及的基因,用大鼠全基因组微阵列Rat Genome2302.0检测大鼠肝再生中上述基因的表达丰度,用-Log(p-Value)和F检验预测肝细胞增殖相关的信号通路,结果表明,大鼠肝再生中,30条细胞增殖信号通路中的促红细胞生成素(EPO)信号通路和整合素连接激酶(ILK)信号通路的信号传导活动与对照差异极显著(P≤0.01),JAK/Stat信号通路和胰岛素样生长因子(IGF-1)信号通路的信号传导活动与对照差异显著(P≤0.05),其它26条信号通路的信号传导活动与对照无显著差异(P≥0.05)。用谱函数(Ep)量化上述四条肝细胞增殖相关信号通路的信号传导活动发现,JAK/Stat信号通路的JAK2/STAT3途径的信号传导活动的Ep值在整个大鼠肝再生过程中高于对照;EPO信号通路的JAK/STAT途径的信号传导活动的Ep值在起始阶段高于对照;EPO信号通路的Ras/MAPK途径的信号传导活动的Ep值在起始和进展阶段高于对照;ILK信号通路的整合素、生长因子途径和EPO信号通路的NF-κB途径的信号传导活动的Ep值在进展和终止阶段高于对照;IGF-1信号通路的JAK/STAT途径的Ep值在肝再生的起始期、进展阶段的中期和后期、以及终止阶段高于对照,在进展阶段中期低于对照,其Ras/MAPK途径的Ep值在进展阶段的前期高于对照,在进展阶段后期和终止阶段低于对照;JAK/Stat信号通路的Ras/MAPK、JAK/STAT途径的信号传导活动的Ep值在进展阶段前期和后期高于对照,其PI3K/AKT途径的信号传导活动的Ep值在进展阶段的中期和后期、以及终止阶段的前期高于对照。用IPA软件的“功能与疾病”工具查找和确认细胞增殖相关基因,用谱函数(Ep)结合网络分析技术解析上述信号通路调节细胞增殖的途径和方式表明,IGF-1信号通路的JAK/STAT途径和JAK/Stat信号通路的JAK2/STAT3途径在整个大鼠肝再生过程中促进肝细胞增殖;EPO信号通路的JAK/STAT途径在起始阶段促进肝细胞增殖;EPO信号通路的NF-κB、Ras/MAPK途径、IGF-1信号通路的Ras/MAPK途径、ILK信号通路的整合素、生长因子途径、JAK/Stat信号通路的Ras/MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT途径在进展和终止阶段促进肝细胞增殖。结论:细胞增殖受30条信号通路调节,其中EPO、IGF-1、ILK、JAK/Stat四条通路的11条途径在大鼠肝再生中促进肝细胞增殖。
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