目的：SHP-1基因是含SH<,2>结构域的磷酸酶，为近年来发现的主要表达于造血细胞的候选抑癌基因，通过对下游信号蛋白分子磷酸酪氨酸脱磷酸化而终止、消弱细胞生长信号或激活凋亡信号负调控造血细胞的分化、发育和增殖。SHP-1是JAK/STAT信号通路的负调控因子之一，有研究表明白血病细胞系中SHP-1表达降低或缺如。JAK/STAT信号通路是为多种造血生长因子应用的信号转导通路，在造血细胞的生长、增殖、分化、凋亡中发挥着至关重要的作用，JAK/STAT信号通路的组成性激活已成为白血病的普遍特征。本研究旨在观察SHP-1、JAK1基因mRNA在不同类型、不同分期白血病中表达水平的差异，及白血病治疗前后SHP-1、JAKlmRAN表达水平的变化，初步探讨SHP-1基因在白血病形成中对JAK/STAT信号通路的影响及对白血病预后的判断价值，阐明SHP-1基因在白血病形成中的作用及可能的机制，为进一步探索白血病发生的病理机制、开发新的靶向治疗策略提供理论依据。 方法：采用半定量逆转录聚合酶链反应的方法检测急性白血病患者(AL)(急性髓细胞白血病AML和急性淋巴细胞白血病ALL)、慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)、加速或急变期患者(CML-Ap或CML-BP)、初次诱导缓解治疗完全缓解者及正常对照(NC)者骨髓单个核细胞中SHP-1和JAK1mRNA表达情况，比较各组中SHP-1和JAK1mRNA丰度的差异，并观察SHP-1和JAK1mRNA水平与初次诱导缓解治疗完全缓解率的关系。 结果： 1 半定量RT-PCR检测SHP-1mRNA的相对表达。 1.1 80例初治AL组中，SHP-1mRNA的阳性率为33.75％(27/80)，表达相对水平范围为0-1.629，平均水平为0.082，NC组SHP-1mRNA阳性率100％，表达相对水平范围为0.132-4.285，平均水平为1.924，高于初治AL患者，有统计学意义，Z=-7.222，P=0.000。 1.2 AL复发组13例中仅1例SHP-1mRNA阳性，表达水平为0.002，与NC组(1.924)比较明显降低，有统计学意义，Z=4.899，P=0.000。较初治AL组表达水平低，有统计学意义，Z=2.426，P=0.015。 1.3 56例初次诱导缓解治疗CR组中，SHP-1mRNA的阳性表达率为57.14％(321/56)，相对表达水平范围为0-3.273，平均水平为0.381，与NC组(1.924)相比表达水平降低，有统计学意义，Z=-4.415，P=0.000；与初诊时自身对照相比(表达相对水平范围为0-0.924，平均水平为0.095)，有统计学意义，z=-2.148，P=0.032。 1.4 11例CML-CP组中SHP-1mRNA的阳性表达率为54.55％(6/11)，相对表达水平范围0-0.969，平均水平0.356，CML-AP或CML.BP组SHP-1mRNA的阳性表达率20.00％(2/10)，表达相对水平范围0-0.037，平均水平0.007，低于CML-CP组，有统计学意义，Z=-2.358，P=0.041。CML-CP组较初治AL组SHP-1mRNA表达相对丰度高，有统计学意义，Z=-2.171，P=O.030。CML-CP组较NC组SHP-1mRNA表达相对丰度低，有统计学意义，Z=-4.350，P=0.000。比较CML-AP或CML-BP组与初治AL组SHP-1mRNA表达相对水平，无统计学意义，Z=-1.068，P=0.286。 2 半定量RT-PCR检测JAK1mRNA的相对表达。白血病患者及NC组均阳性表达。 2.1初治AL组，JAK1mRNA表达相对丰度范围为0.106-2.226，平均表达水平为0.595，高于NC组表达相对丰度范围为0.075-0.911，平均表达水平为0.390，无统计学意义，Z=-1.948，P=0.051。 2.2在复发的13例AL患者中，JAK1mRNA表达相对丰度范围为0.203-1.453，平均表达水平为0.599，高于NC组(0.390)，有统计学意义，z=-1.990，P=0.047。复发AL组(0.599)较初治AL组(0.595)JAKlmRNA表达相对丰度高，无统计学意义，Z=-1.947，P=0.052。 2.3 56例初次诱导缓解治疗CR组中，CR后JAKlmRNA的表达相对丰度范围为0.129-0.978，平均水平为0.503，高于NC组(0.390)，Z=-1.546，P=0.122，无统计学意义；初诊时JAKlmRNA表达相对丰度范围为0.158-2.226，平均水平为0.596，CR组化疗前后自身对照无统计学意义，Z=-1.062，P=0.288。 2.4 11例CML-CP患者JAKlmRNA表达相对丰度范围为0.163-0.978，平均水平为0.483，与NC组比较无统计学意义，Z=-0.413，P=0.680；CML-CP组较初治AL组(0.595)丰度低，但亦无统计学意义，Z=-0.461，P=0.645。CML-AP或CML-BP组JAK1mRNA表达相对丰度范围为0.160-1.277，平均水平为0.612，较CML-CP组表达水平高，但无统计学意，Z=-0.986，P=0.324；较NC组表达丰度低，有统计学意义，Z=-2.068，P=0.039。 3 AL患者SHP-1、JAKl mRNA表达水平呈轻度负相关，Z=-1.982，P=0.048。 4 SHP-1mRNA表达水平与急性白血病FAB分型。 4.1 初治AML患者SHP-1mRNA的表达阳性率为38.57％(22/57)，表达相对水平范围为0-1.629，平均水平为0.112；初治ALL患者SHP-1mRNA表达阳性率为21.739％(5/23)，表达相对水平范围为0-0.101，表达水平0.005。比较两组表达阳性率有统计学差异，x<2>=4.738，P=0.030；初治AML组SHP-1mRNA表达相对水平高于初治ALL组，有统计学意义，Z=-1.975，P=0.048。 4.2 SHP-1mRNA在初治AML各EAB亚型表达情况为，M1：阳性率2/3，表达相对水平范围为O-0.042，平均水平为0.04；M2：阳性率7/23，表达相对水平范围O-1.629，平均水平0.120；M3：阳性率6/14，表达相对水平范围O-0.736，平均水平0.114；M4：阳性率1/7，表达相对水平范围O-0.012，平均水平0.001；M5：阳性率2/8，表达相对水平范围O-0.924，平均水平0.117；M6：阳性率1/1，表达相对水平水平0.002；M7：阳性率1/1，表达相对水平水平0.209。由于M1、M6、M7病例数量较少未进行统计学比较，初治M2-M5患者SHP-1mRNA表达相对水平无统计学差异，h=0.09，P=0.756。 5 SHP-1mRNA表达水平与化疗疗效。 5.1 80例初治AL患者中SHP-1<+>组CR率为88.89％(24/27)，SHP-1<->组CR率为60.38％(32/53)。SHP-1<->组的CR率低于sHP-1<+>组，差别有统计学意义，x<2>=5.644，P=0.018。 5.2初次诱导缓解治疗后完全缓解组初诊时SHP-1InRNA表达相对水平范围为0-1.63，平均水平为0.111，阳性表达率为41.071％(23/56)；未完全缓解组SHP-1mRNA表达相对水平范围为0-0.16，平均水平为0.0128，阳性表达率为16.667％(4/24)。两组表达水平比较，Z=-2.244，P=0.025；两组表达阳性率比较，x<2>=9.931,P=0.002，均有统计学意义。 结论： 1 白血病患者SHP-1mRNA表达降低或缺如，说明SHP-1与白血病发生有关；白血病形成中可能存在JAK1mRNA表达的异常增高。 2 CML患者在CML-AP或CML-BP的SHP-1mRNA丰度较CML.CP明显降低，检测SHP-1mRNA可做为CML分期的参考指标。 3 SHP-1mRNA表达水平与白血病FAB分型相关，在初治AML患者较ALL患者表达水平和阳性率高，可做为AL患者FAB分型的参考因素。 4 SHP-1mRNA阳性表达的初治AL患者的初次诱导缓解治疗完全缓解率明显高于阴性表达组，是初治AL患者预后良好的指标。CR后SHP-1mRNA上升，复发时表达再次降低，表明SHP-1与AL疗效预后及疾病的进展有关，可用来作为判断疗效预后和疾病恶性程度的标志。 5 SHP-1是候选的白血病抑制基因，与白血病的发生和转归有关，SHP-1mRNA与JAKlmRNA表达呈负相关，提示白血病细胞中SHP-1表达的降低或缺如消弱了对JAKl信号通路的负调控而在白血病形成中发挥作用。