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目的:建立佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠模型,观察AA大鼠肺部病变的形态学变化特点,探讨AA大鼠肺损伤是否能模拟类风湿肺的形态学变化,观察肺部出现肺泡炎和纤维化病变的最佳时间,并在特定时间点观察不同浓度完全弗氏佐剂(Complete freund’sadjuvant,CFA)对AA大鼠肺损伤的影响,为进一步研究类风湿肺奠定基础。方法:实验设计与分组:第一部分:观察AA大鼠肺损伤随时间的动态变化:选取清洁级健康Wistar雄性大鼠48只,由河北医科大学实验动物中心提供,体重(170±10)g,适应性饲养一周后,随机分为对照组(Control组,n=24)和模型组(Model组,n=24)。模型组:大鼠右后足趾皮内分别注射0.1ml的CFA,含卡介苗(Bacillus calmette-guerin,BCG)浓度为7.5mg/ml。对照组:大鼠右后足趾皮内注射0.1ml生理盐水。于造模后第7d、14d、28d、56d放血处死大鼠。第二部分:在第一部分研究的基础上,选取特定时间点观察不同浓度CFA对AA大鼠肺损伤的影响:选取清洁级健康Wistar雄性大鼠48只,由河北医科大学实验动物中心提供,体重(170±10)g,适应性饲养一周后,随机分为CFA5mg组、7.5mg组、10mg组和对照组,造模大鼠右后足趾皮内分别注射0.1ml的不同浓度的CFA,对照组大鼠右后足趾皮内注射0.1ml生理盐水,于造模后第14d、28d放血处死大鼠。实验方法:实验过程中监测大鼠足爪肿胀度,并对关节炎指数(Arthritis index,AI)进行评分。处死大鼠同时收集其血液,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)含量;摘取大鼠右肺下叶,4%多聚甲醛溶液固定,行HE染色观察大鼠肺组织形态学变化;行Masson胶原染色观察大鼠肺组织纤维胶原沉积情况;且取左下肺组织碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)含量;取大鼠继发性炎性水肿的踝关节,4%多聚甲醛溶液固定,并行脱钙处理后,HE染色观察关节组织病理学改变,参考文献方法行肺组织及关节组织病理评分。应用SPSS20.0统计软件对每组数据进行分析。结果:第一部分:观察AA大鼠肺损伤随时间的动态变化:1模型组大鼠肺泡炎程度均较对照组各相同时间点升高有统计学意义(P<0.05),模型组14天肺泡炎程度最高;模型组7天肺纤维化程度较对照组7天比较无明显差异(P>0.05),14天、28天、56天肺纤维化程度模型组较对照组相同时间点严重(P<0.05),模型组28天肺纤维化最显著。2模型组大鼠肺HYP含量随时间延长逐渐升高,至28天达高峰,模型组均较对照组各相同时间点升高有统计学意义(P<0.05)。3模型组大鼠血清中RF水平14天明显升高,28天、56天一直维持较高水平,模型组均较对照组各相同时间点升高有统计学意义(P<0.05)。4模型组造模足(右足)关节肿胀度均较对照组各相同时间点肿胀明显(P<0.05),14天时肿胀最明显;7天大鼠非造模足(左足)关节肿胀度较对照组7天无明显差异(P>0.05),14天、28天、56天组均较对照组相同时间点肿胀明显(P<0.05),28天达高峰之后消退;模型组大鼠AI均较对照组各相同时间点评分高(P<0.05);模型组7天关节病理积分较对照组7天无明显变化(P>0.05),14天、28天、56天组积分高于对照组相同时间点有统计学意义(P<0.05),56天病理积分最高。第二部分:观察不同浓度CFA对AA大鼠肺损伤的影响:114天造模大鼠肺组织肺泡炎程度均较对照组明显(P<0.05),7.5mg、10mg组肺泡炎程度较5mg组严重(P<0.05),但两组之间无明显差异(P>0.05)。28天造模大鼠肺纤维化程度较对照组严重(P<0.05),7.5mg、10mg组肺纤维化程度较5mg组严重(P<0.05),但两组之间无明显差异(P>0.05)。214天、28天造模大鼠肺组织HYP含量均较对照组相同时间点升高(P<0.05),7.5mg、10mg组含量高于5mg组(P<0.05),但两组之间无明显差异(P>0.05)。314天、28天大鼠血清中RF水平均较对照组相同时间点升高(P<0.05),7.5mg、10mg组RF水平高于5mg组(P<0.05),但两组之间无明显差异(P>0.05)。414天造模大鼠7.5mg、10mg组大鼠关节肿胀度较对照组和5mg组肿胀明显(P<0.05),但7.5mg、10mg组之间无差异;造模大鼠AI,关节病理积分均较对照组评分高(P<0.05),7.5mg、10mg组较5mg组AI评分高(P<0.05),但两者之间无差异。28天造模大鼠关节肿胀度均较对照组肿胀明显(P<0.05),7.5mg、10mg组较5mg组肿胀明显(P<0.05),但两者之间无差异;造模大鼠7.5mg、10mg组AI评分高于对照组和5mg组(P<0.05),但7.5mg、10mg组之间无差异;造模大鼠7.5mg、10mg组病理积分高于对照组(P<0.05),10mg组积分高于5mg组(P<0.05),5mg、7.5mg组比较无明显差异(P>0.05)。结论:1AA大鼠模型可观察到随时间变化的肺部形态学动态改变,造模后14天炎性病变显著,可见肺泡间隔明显增厚,肺泡上皮坏死,肺泡水肿变形,肺间质内细胞浸润显著,成纤维细胞增多。28天时病变以纤维化为主,可见多量致密的被染成绿色的胶原纤维。说明AA大鼠在发生关节炎病变的同时存在肺泡炎和肺纤维化改变,可作为动物模型用于模拟类风湿肺损伤。2选取特定时间点观察CFA含BCG的最佳浓度为7.5或10mg/ml对AA大鼠肺损伤的影响最显著,二者无明显差异。