【摘 要】
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现阶段全球老年人口比例不断上升,全球人口向老龄化趋势发展。年龄的增长导致老年人患与年龄相关性疾病的可能性增加。衰老对免疫系统的影响还不清楚,明确免疫衰老的发生和发展机制对与年龄相关性疾病的治疗和提高老年人的健康寿命具有重要意义。本论文首次利用获得性免疫组检测技术来研究衰老对免疫系统的影响,利用生物信息学分析相关软件对测序结果进行总结,使用各种图表直观展示不同年龄段机体免疫组库特征,并试图探究免疫衰
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现阶段全球老年人口比例不断上升,全球人口向老龄化趋势发展。年龄的增长导致老年人患与年龄相关性疾病的可能性增加。衰老对免疫系统的影响还不清楚,明确免疫衰老的发生和发展机制对与年龄相关性疾病的治疗和提高老年人的健康寿命具有重要意义。本论文首次利用获得性免疫组检测技术来研究衰老对免疫系统的影响,利用生物信息学分析相关软件对测序结果进行总结,使用各种图表直观展示不同年龄段机体免疫组库特征,并试图探究免疫衰老的发生发展机制。本论文的研究内容包括以下几部分:1、研究不同年龄段中国正常人外周血免疫组库特征。在二聚体避免多重PCR扩增技术下利用TCR和BCR全免疫组库检测技术构建两组中国正常人的免疫组库,比较两组中国正常人的免疫组库差异。研究结果显示:（1）随着年龄增长,中国正常人TCR组库的表达增加,TCR组库多样性下降。（2）不同年龄组中国正常人的V、J基因使用存在差异,年龄的增长对TRA和TRB的影响更为显著。（3）不同年龄的中国正常人之间共享有限数量的TRA、TRG、IGK和IGL CDR3序列。2、设计了3个不同年龄段的小鼠以构建衰老小鼠动物模型。利用二聚体避免多重PCR扩增技术对小鼠外周血、淋巴、脾脏、胸腺和肺组织TCR组库4条链进行扩增,分析不同年龄段小鼠外周血、淋巴、脾脏、胸腺和肺组织TCR组库特征,探究年龄增长对小鼠免疫组库的影响,同时为免疫衰老机制研究提供实验理论数据。研究结果显示:（1）外周血、淋巴、脾脏和胸腺组织的平均Total receptor RNA和Total u CDR3数发生增龄性下降。（2）年龄增长对不同组织的TCR组库4条链的平均CDR3序列长度影响不同,免疫器官的多条受体链随年龄增长逐渐减短,显示年龄增长对免疫器官的损害较大。（3）年龄增长对不同组织的TCR组库4条链多样性的影响不同,但对整个TCR组库来说,TCR组库的多样性随着年龄的增长而下降。（4）在外周血、淋巴、脾脏、胸腺和肺组织中,不同年龄段小鼠中存在共享和特有的CDR3序列。不同年龄段中国正常人外周血免疫组库的研究使我们更好地了解不同年龄段中国正常人外周血免疫组库的特点,为研究老年疾病和治疗提供了依据。同时,与中国正常人一样,小鼠外周血TCR组库多样性也随着年龄增长不断下降。此外,与非免疫器官相比,我们发现随着年龄增长,小鼠免疫器官出现免疫衰老的现象更为显著,为免疫衰老的发生发展机制的研究提供了实验理论数据。
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